Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Para peneliti telah menemukan bahwa sel-sel kekebalan jahat memicu ‘pengabaian’ toleransi tubuh terhadap jaringannya – ScienceDaily


Sebuah penemuan baru, yang telah dibuat selama empat tahun, memiliki potensi untuk mengubah cara kita memandang penyakit autoimun dan memahami bagaimana dan mengapa sel-sel kekebalan mulai menyerang berbagai jaringan dalam tubuh.

“Setelah toleransi tubuh Anda terhadap jaringannya sendiri hilang, reaksi berantai seperti kereta api yang kabur,” kata Michael Carroll, PhD, dari Rumah Sakit Anak Boston dan Sekolah Kedokteran Harvard (HMS). “Respon kekebalan terhadap protein tubuh Anda sendiri, atau antigen, terlihat persis seperti itu menanggapi patogen asing.”

Sebuah tim yang dipimpin oleh Carroll telah menghabiskan waktu bertahun-tahun untuk menyelidiki model tikus lupus untuk lebih memahami seluk beluk penyakit autoimun. Temuan terbaru mereka, dipublikasikan di Sel, mengungkapkan bahwa sel B jahat – sel kekebalan yang memproduksi antibodi dan memprogram sistem kekebalan untuk menyerang antigen tertentu – dapat memicu “pengabaian” yang meluncurkan tubuh ke dalam serangan autoimun. Menambahkan penghinaan terhadap cedera, instruksi penargetan kekebalan sel B dapat dengan cepat berkembang untuk memerintahkan serangan pada lebih banyak jenis jaringan di dalam tubuh.

Carroll, yang merupakan penulis senior pada studi baru, dan timnya berpikir temuan mereka akhirnya dapat menjelaskan beberapa fenomena biologis yang dikenal sebagai penyebaran epitop, yaitu ketika sistem kekebalan mulai mengejar antigen di bagian lain tubuh itu. itu awalnya tidak diinstruksikan untuk dihancurkan.

Penyebaran epitop adalah aspek ciri khas penyakit autoimun, karena menyebabkan serangan kekebalan yang meluas terhadap jaringan tubuh sendiri, dan memahami apa yang memicunya dapat membuka pintu ke terapi baru yang dirancang untuk menghentikan respons autoimun di jalurnya.

“Sudah lama diamati di klinik bahwa penyakit autoimun berkembang dari waktu ke waktu, menyerang organ dan jaringan yang terus berkembang – sebuah fenomena yang dikenal sebagai ‘penyebaran epitop’,” kata Søren Degn, PhD, penulis pertama di studi baru. “Hal ini muncul pada pasien sebagai gejala klinis yang meluas, yang dapat mencakup nyeri sendi, kerusakan ginjal, dan ruam kulit yang parah. Namun, hingga saat ini, kami sebagian besar tidak mengetahui bagaimana proses ini terjadi.”

Sistem kekebalan dalam warna hidup

Untuk memahami apa yang menyebabkan penyebaran epitop, tim Carroll menggunakan apa yang disebut teknik “confetti” – dinamai sesuai dengan tampilan warna-warni dalam pencitraan – pada model tikus dari penyakit autoimun yang biasa disebut lupus.

“Lupus dikenal sebagai ‘peniru hebat’ karena penyakit ini dapat memiliki begitu banyak gambaran klinis yang berbeda menyerupai kondisi umum lainnya,” kata Degn, yang merupakan peneliti di Boston Children’s dan asisten profesor biomedis di Universitas Aarhus. “Ini adalah penyakit multi-organ dengan sejumlah besar target antigenik potensial, jaringan terpengaruh dan ‘pemain kekebalan’ yang terlibat. Lupus dianggap sebagai penyakit autoimun prototipe, itulah mengapa sangat menarik untuk dipelajari.”

Saat mempelajari tikus, tim tersebut menggunakan protein “penanda” fluoresen untuk membedakan antara sel B yang berbeda, yang, seperti pada manusia, adalah sel yang membantu menggerakkan respons kekebalan. Ketika tubuh merasakan antigen (protein yang – atau dalam kasus penyakit autoimun, tampaknya – asing), sel B berkumpul dalam kelompok seluler yang disebut pusat germinal.

“Itulah mengapa pada permulaan pilek atau sakit tenggorokan, kelenjar getah bening menjadi bengkak – mereka terisi dengan pusat germinal untuk mempersiapkan serangan balik kekebalan,” kata Cees van der Poel, PhD, rekan penulis studi dan postdoctoral. sesama di lab Carroll. “Limpa adalah situs lain di mana pusat germinal terbentuk.”

Di pusat germinal ini, sel B membuat antibodi yang bersaing sebagai respons terhadap antigen yang terdeteksi, saling bertarung untuk menciptakan antibodi terbaik untuk tugas menetralkan ancaman yang menyerang. Akhirnya, klon sel B terbaik dengan antibodi paling efektif menang, dan, bersama sel kekebalan lainnya, mengaktifkan serangan. Namun, proses yang sangat efektif ini dapat mendatangkan malapetaka jika tubuh salah mendeteksi “autoantigen” pada salah satu jenis jaringannya sendiri.

Dengan menggunakan warna fluoresen untuk membedakan antara klon sel B, tim Carroll mengamati aktivitas pusat germinal yang sama terjadi selama respons autoimun. “Warna” sel B berjuang untuk menciptakan autoantibodi dalam model lupus.

“Ini benar-benar seleksi alam pada mikrokosmos,” kata van der Poel. “Setelah diaktifkan, ada sepuluh kemungkinan warna berbeda untuk mewakili klon sel B. Selama satu atau dua minggu, keragaman warna mulai bergeser – akhirnya satu warna mendominasi, mewakili satu klon yang menang.”

Memblokir jalur penyakit autoimun yang tak terkendali

Begitu respons autoimun dipicu, Carroll mengatakan “kereta pelarian menarik keluar dari stasiun, bisa dikatakan,” dan sistem kekebalan mulai mengejar autoantigen serupa di tempat lain di tubuh.

“Seiring waktu, sel B yang awalnya menghasilkan autoantibodi ‘pemenang’ mulai merekrut sel B lain untuk menghasilkan autoantibodi tambahan yang merusak – sama seperti riak menyebar ketika satu kerikil dijatuhkan ke air,” kata Degn.

“Penemuan ini sangat mengejutkan,” kata Carroll, yang merupakan peneliti senior di Program Anak Boston dalam Kedokteran Seluler dan Molekuler dan profesor Pediatri di HMS. “Ini tidak hanya memberitahu kita bahwa sel B autoreaktif bersaing di dalam pusat germinal untuk merancang sebuah autoantibodi, tapi kemudian kita juga melihat bahwa respon imun meluas untuk menyerang jaringan lain di dalam tubuh, menyebabkan epitop menyebar dengan kecepatan yang sangat cepat.”

Sekarang, dengan model tikus confetti mereka yang memungkinkan mereka untuk mengamati hilangnya toleransi diri dan penyebaran epitop autoreaktif, tim akan lebih jauh menginterogasi bagaimana tarian kompleks antara peradangan, kematian / pengangkatan sel alami oleh sistem kekebalan dan antigen di dalam inti sel dapat memperburuk B produksi sel autoantibodi.

Untuk saat ini, tim mengatakan, memahami bagaimana aktivitas sel B di pusat germinal terkait dengan penyebaran epitop adalah lompatan besar ke arah yang benar. Mereka berspekulasi bahwa terapi yang “memblokir” pusat germinal – yang bertindak sebagai memori kerja sistem kekebalan – mungkin suatu hari dapat digunakan untuk menghentikan lingkaran setan penyakit autoimun.

“Memblokir pusat germinal di tengah respons autoimun berpotensi menghalangi proses penyebaran epitop,” kata Carroll. “Jika Anda dapat menghentikan sistem kekebalan adaptif untuk jangka waktu sementara, itu mungkin memungkinkan tubuh untuk mengatur ulang tanggapan kekebalannya dan mematikan autoreaktivitas.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP