Pasien melanoma primer dengan fraksi sel T yang lebih rendah 2,5 kali lebih mungkin mengalami metastasis kanker dibandingkan pasien dengan fraksi sel T yang lebih tinggi – ScienceDaily

Pasien melanoma primer dengan fraksi sel T yang lebih rendah 2,5 kali lebih mungkin mengalami metastasis kanker dibandingkan pasien dengan fraksi sel T yang lebih tinggi – ScienceDaily


Bagi kebanyakan pasien, melanoma dimulai dengan bintik kecil berpigmen pada kulit mereka yang mulai berubah. Banyak melanoma primer dapat disembuhkan dengan mengangkat lesi ini, tetapi melanoma juga dapat kambuh dan menyebar; analisis lesi yang diangkat dapat memberikan beberapa informasi tentang kemungkinan kanker akan kembali. Saat ini, lesi dianalisis dengan cara yang sama seperti 100 tahun yang lalu. Meskipun ada kemajuan dalam diagnostik molekuler untuk bentuk kanker lainnya, analisis lesi kanker kulit ternyata sangat sederhana. Ketebalan lesi – pasien dengan melanoma yang lebih tipis cenderung lebih baik – dan fitur mikroskopis, seperti ulserasi, dipertimbangkan, dan tahap T 1 sampai 4 ditentukan. Dalam makalah yang diterbitkan di Kanker Alam, peneliti dari Brigham dan Rumah Sakit Wanita, bekerja sama dengan kolega internasional, mempresentasikan teknik kuantitatif baru yang memanfaatkan pengurutan DNA untuk membuat prediksi yang lebih canggih dan akurat tentang melanoma primer mana yang cenderung kambuh dan menyebar.

“Baru-baru ini 10 tahun yang lalu prospek melanoma metastasis suram, tetapi kami sekarang memiliki perawatan untuk menawarkan pasien dengan penyakit metastasis dan mungkin juga dapat menerapkan perawatan ini ketika penyakit primer belum menyebar,” kata penulis terkait Thomas Kupper, MD, ketua Departemen Dermatologi di Brigham. “Karena munculnya perawatan imunoterapi baru ini, penting untuk memiliki gagasan yang jelas tentang pasien mana yang cenderung berkembang sehingga kami dapat menyesuaikan perawatan yang sesuai.”

Penghambat pos pemeriksaan kekebalan, yang dapat membangunkan kembali sel T untuk meningkatkan respons kekebalan terhadap sel kanker, telah secara radikal mengubah hasil dan pilihan yang tersedia bagi pasien yang kanker kulitnya telah menyebar. Pada beberapa pasien, mereka dapat menimbulkan respons dramatis, termasuk remisi jangka panjang, yang pada dasarnya menyembuhkan pasien. Tetapi mengidentifikasi pasien dengan risiko terbesar untuk perkembangan penyakit tetap merupakan kebutuhan yang tidak terpenuhi.

Untuk mengatasi hal ini, Kupper dan rekannya berusaha untuk menentukan apakah fitur tertentu dari sel T dapat memprediksi kekambuhan pada pasien yang melanoma utamanya telah diangkat dan bebas dari penyakit. Melanoma T1 (<1mm) jarang bermetastasis, sehingga mereka mempelajari melanoma primer T2 (1-2mm), T3 (2-4mm) dan T4 (> 4mm). Tim peneliti menghadapi rintangan unik dalam memperoleh sampel yang cukup untuk melakukan studi yang kuat. Tidak seperti kebanyakan tumor, yang diangkat oleh ahli bedah di rumah sakit, lesi kulit dapat diangkat dalam praktik swasta dan klinik rawat jalan, yang berarti bahwa spesimen tidak terkonsentrasi di lingkungan rumah sakit. Selain itu, spesimen harus disimpan selama beberapa tahun setelah dikeluarkan, sehingga menunda ketersediaannya untuk studi penelitian. Untuk mengumpulkan sampel yang cukup, peneliti dari Brigham bekerja sama dengan rekan di Melanoma Institute of Australia dan Rumah Sakit Universitas Selandia di Denmark untuk berbagi sumber daya. Analisis saat ini mencakup lebih dari 300 sampel dari pasien di seluruh situs ini.

Tim membandingkan sampel dari pasien yang melanoma primernya berkembang menjadi penyakit metastasis dengan pasien yang melanoma primernya tidak. Mereka menggunakan sekuensing DNA throughput tinggi, yang dilakukan oleh Adaptive Biotechnologies, untuk menganalisis repertoar sel T tumor. Para peneliti menemukan bahwa dari semua variabel yang teridentifikasi, fraksi sel-T (TCFr; atau proporsi sel dalam lesi yang merupakan sel T) adalah prediktor independen yang kuat untuk kemajuan pasien. Bahkan untuk pasien dengan ketebalan lesi (T) yang sama, TCFr mampu memprediksi pasien mana yang lebih mungkin mengalami penyakit metastasis. Pasien dengan TCFr yang lebih rendah dari 20 persen lebih berisiko terhadap perkembangan penyakit dibandingkan pasien dengan TCFr yang lebih tinggi dari 20 persen. Misalnya, untuk pasien dengan melanoma T3 (ketebalan 2-4mm), lima tahun setelah lesi primer dihilangkan, 51 persen pasien dengan TCFr rendah mengalami kekambuhan, dibandingkan dengan 24 persen dengan TCFr yang lebih tinggi.

Tes yang digunakan dalam pekerjaan ini tersedia secara komersial untuk penggunaan penelitian saja dan saat ini belum tersedia di klinik. Penulis juga mencatat bahwa penelitian saat ini bersifat retrospektif, melihat sampel dari pasien yang hasilnya sudah diketahui. Studi prospektif pasien yang hasilnya belum diketahui akan diperlukan untuk memvalidasi tes lebih lanjut. Jika dibawa ke klinik, Kupper dan rekannya membayangkan bahwa tes tersebut dapat memperkuat model prediksi saat ini dan meningkatkan perawatan pasien.

“Ini adalah tes yang sederhana dan elegan. Ini kuantitatif daripada subyektif, dan mungkin dapat menambah nilai pada prediksi tentang perkembangan penyakit,” kata Kupper. “Di masa depan, tes semacam itu dapat membantu kami menyesuaikan pengobatan; pasien dengan TCFr tinggi dapat memperoleh manfaat lebih lanjut dari terapi penghambat pos pemeriksaan, sementara pasien dengan TCFr rendah mungkin memerlukan intervensi tambahan.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Rumah Sakit Brigham dan Wanita. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen