Pelindung sel imun yang terlupa pada model tikus multiple sclerosis – ScienceDaily

Pelindung sel imun yang terlupa pada model tikus multiple sclerosis – ScienceDaily

[ad_1]

Kelas sel kekebalan yang jarang dipelajari dapat mengurangi api ramah yang mendorong penyakit autoimun, menurut sebuah studi baru oleh para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Stanford. Merangsang sel pelindung ini dapat mengarah pada terapi baru untuk penyakit di mana sistem kekebalan menyerang jaringan tubuh sendiri, seperti multiple sclerosis dan penyakit celiac.

Dalam studi tersebut, yang akan diterbitkan 7 Agustus Alam, peneliti melacak sel kekebalan dalam darah tikus dengan penyakit yang mirip dengan multiple sclerosis. Mereka menemukan peningkatan sel CD8 T, biasanya dikenal untuk membunuh sel yang terinfeksi atau kanker. Yang mengejutkan mereka, menyuntikkan tikus dengan peptida yang dikenali oleh sel T CD8 ini mengurangi keparahan penyakit dan membunuh sel kekebalan penyebab penyakit.

Sementara sebagian besar penelitian dilakukan pada tikus, para peneliti juga menunjukkan bahwa salah satu temuan utama mereka – peningkatan sel T CD8 yang berasal dari sel tunggal – berlaku pada sel dari orang dengan multiple sclerosis.

Penemuan ini menunjukkan bahwa sel-sel kekebalan yang meradang dan penekan menyeimbangkan satu sama lain seperti anak-anak di atas jungkat-jungkit. Mengaktifkan sel T CD8 penekan secara selektif selama penyakit autoimun dapat membantu memulihkan keseimbangan itu, kata Mark Davis, PhD, profesor mikrobiologi dan imunologi dan penulis senior studi tersebut.

“Kami benar-benar berpikir bahwa hal seperti ini terjadi pada penyakit autoimun manusia. Ini merupakan mekanisme yang tidak dihargai oleh siapa pun. Ada seluruh subset sel T CD8 yang memiliki fungsi penekan,” kata Davis, yang memegang Keluarga Burt dan Marion Avery. Guru besar dan juga penyelidik Howard Hughes Medical Institute. “Jika kita dapat memobilisasi sel-sel itu agar berfungsi lebih efektif pada pasien dengan autoimunitas, maka kita akan memiliki pengobatan baru untuk penyakit seperti multiple sclerosis.”

Serangan klon sel T.

Dalam kebanyakan kasus, para peneliti tidak tahu molekul apa yang memicu penyakit autoimun, yang mempengaruhi 23,5 juta orang Amerika, menurut National Institutes of Health.

Sklerosis multipel tidak terkecuali. Tetapi para ilmuwan dapat memicu penyakit serupa pada tikus dengan menyuntikkannya dengan potongan kecil, atau peptida, dari protein yang disebut myelin oligodendrocyte glycoprotein, atau MOG. Tikus dengan penyakit ini, yang dikenal sebagai ensefalomielitis autoimun eksperimental, mengalami kelumpuhan seperti pasien dengan multiple sclerosis.

Para peneliti menggunakan model tikus penyakit ini untuk menyelidiki apa yang dilakukan sel kekebalan berbeda selama autoimunitas. Mereka melacak kelimpahan berbagai kelas sel kekebalan pada tikus yang disuntik dengan MOG.

Mereka menemukan bahwa jumlah sel T, yang bertindak seperti jenderal dalam mengarahkan keseluruhan skala dan strategi di balik tanggapan kekebalan, naik dan turun seperti gelombang. Pengurutan DNA menunjukkan bahwa gelombang tersebut masing-masing terbuat dari kelompok sel identik – sebuah petunjuk penting.

“Ketika sel T bertemu dengan patogen, atau antigen, sel tunggal yang mengenali beberapa bagian patogen yang membelah dan menghasilkan banyak salinan dari dirinya sendiri,” kata rekan penelitian Naresha Saligrama, PhD, penulis utama studi tersebut. “Ini menunjukkan bahwa populasi sel tertentu merespons.”

Tapi apa yang sel T ini tanggapi? Saligrama pertama kali menguji tersangka yang paling jelas: MOG. Dia mengekspos sel ke 350 peptida yang berasal dari MOG. Tetapi sementara MOG menyebabkan beberapa sel T berkembang biak, ada sekelompok sel T CD8 yang tidak menanggapi peptida mana pun.

Jadi sebaliknya, para peneliti memberikan jaring yang jauh lebih luas: Mereka menguji kira-kira 5 miliar peptida. Mereka menggunakan teknik molekuler yang dikenal sebagai tampilan ragi untuk menghasilkan serangkaian peptida yang melekat pada sel ragi individu.

“Kami melakukan crowdsourcing untuk sel T. Kami menanyakan sel T, saat penyakit berkembang, apa yang mereka minati,” kata Davis. “Kami tidak mencoba menebak atau berhipotesis apa yang mereka kenali.”

Membangkitkan Titanic

Para peneliti menemukan dua peptida yang dikenali oleh sel T CD8 yang terlibat dalam penyakit tersebut. Untuk memahami peran peptida ini, mereka menyuntikkannya ke tikus sebelum, setelah, atau bersama MOG. Karena sel T CD8 terutama dikenal untuk membunuh sel kanker dan yang terinfeksi, para ilmuwan berharap bahwa mengaktifkan sel ini akan memperburuk penyakit.

Mereka salah. Mengaktifkan sel T CD8 dengan memberikan dua peptida secara konsisten mengurangi atau mencegah penyakit pada tikus. Itu kebalikan dari apa yang mereka harapkan.

Penemuan yang mengejutkan itu memaksa para peneliti untuk menemukan ide yang pertama kali diajukan pada tahun 1970-an: bahwa beberapa sel T CD8 bersifat imunosupresif. Setelah kebingungan minat awal dan makalah yang menjanjikan, kepercayaan pada sel T penekan CD8 tenggelam begitu spekulasi melampaui data sebenarnya.

“Sel T CD8 penekan melakukan untuk imunologi seperti yang dilakukan Titanic untuk industri pelayaran,” kata Davis.

Davis dan rekannya menemukan bahwa sel T CD8 yang diaktifkan peptida ini membunuh sel T penyebab penyakit dengan melubangi membran sel mereka saat tumbuh bersama di dalam cawan. Sel T CD8 juga dilapisi dengan protein permukaan yang terkait dengan imunosupresi – petunjuk lain bahwa sel ini sebenarnya adalah penekan sel T CD8.

Untuk menentukan apakah pengamatan tikus mereka pada manusia, para peneliti mengisolasi sel CD8 T dari darah orang dengan multiple sclerosis dan donor yang sehat. Mereka menemukan bahwa orang dengan penyakit cenderung memiliki populasi besar sel T CD8 identik – seperti pada tikus dengan penyakit serupa. Ini adalah tanda bahwa sel T CD8 dalam multiple sclerosis mendekati sesuatu, dan tim Davis sekarang bekerja untuk menentukan apa yang dikenali sel-sel ini dan apakah beberapa di antaranya menekan.

Para peneliti juga berencana untuk menguji apakah sel T CD8 penekan terlibat dalam penyakit autoimun lainnya. Temuan sebelumnya dari laboratorium Davis menunjukkan bahwa mekanisme serupa mungkin bekerja pada penyakit celiac. Upaya-upaya ini berpotensi memberi petunjuk baru tentang cara kerja penyakit autoimun dan mengungkap target terapeutik baru.

“Sel T crowdsourcing adalah cara yang berbeda secara fundamental untuk melihat penyakit,” kata Davis. “Proyek ini tidak hanya menunjukkan kekuatan pendekatan ini, tetapi juga kekuatan untuk menemukan mekanisme baru.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen