Pendekatan baru menggandakan efektivitas terapeutik obat – ScienceDaily

Pendekatan baru menggandakan efektivitas terapeutik obat – ScienceDaily


Para peneliti di Tel Aviv University, dipimpin oleh Prof Ronit Satchi-Fainaro dari Departemen Fisiologi dan Farmakologi TAU di Sackler School of Medicine, telah mengembangkan sistem penghantaran obat nanoteknologi inovatif yang secara signifikan meningkatkan efektivitas pengobatan untuk melanoma kanker kulit agresif.

Nanocarrier adalah polimer biokompatibel dan biodegradable, yang terdiri dari unit asam glutamat berulang. Ini mengemas dua obat milik keluarga yang berbeda dengan kemanjuran yang telah terbukti untuk pengobatan melanoma: penghambat BRAF (Dabrafenib) dan penghambat MEK (Selumetinib, disetujui untuk digunakan pada anak-anak dengan neurofibromatosis tipe I).

Kelompok penelitian tersebut termasuk mahasiswa PhD Evgeni Pisarevsky, Dr. Rachel Blau, dan Yana Epshtein dari laboratorium penelitian Prof. Satchi-Fainaro di Sackler School. Makalah ini diterbitkan pada 10 Agustus 2020, di Terapi Tingkat Lanjut.

“Salah satu kendala utama dari perawatan biologis adalah, setelah beberapa saat, sel kanker mengembangkan resistansi terhadap obat,” kata Prof. Satchi-Fainaro. “Kami berasumsi bahwa dengan pemberian tepat dua atau lebih obat yang ditargetkan yang akan menyerang sel kanker secara paksa dan bersamaan dari arah yang berbeda, kami dapat menunda atau bahkan mencegah perolehan resistensi obat ini.

“Dalam proyek ini, kami mencari solusi untuk masalah yang sering dikaitkan dengan obat koktail,” lanjut Prof. Satchi-Fainaro. “Kebanyakan pengobatan onkologi saat ini diberikan dalam bentuk koktail dari beberapa obat. Tetapi meskipun obat diberikan secara bersamaan, obat tersebut tidak mencapai tumor pada saat yang sama, karena perbedaan parameter dasar, seperti berapa lama mereka bertahan di aliran darah dan waktu yang dibutuhkan setiap obat untuk mencapai jaringan tumor. Jadi, dalam kebanyakan kasus, obat-obatan tidak bekerja secara bersamaan, yang mencegahnya mencapai aktivitas sinergis yang optimal. “

Menanggapi tantangan ini, para peneliti mengembangkan sistem pengiriman obat yang inovatif, efisien, dan dapat terurai secara hayati. Dua obat yang diketahui efektif untuk pengobatan melanoma, Dabrafenib dan Selumetinib, dipilih, dengan tujuan untuk mengantarkannya bersama ke tumor menggunakan nanocarrier. Nanocarrier obat yang dipilih untuk tugas tersebut adalah PGA, polimer asam glutamat, salah satu asam amino alam yang paling umum. Dikembangkan di lab Prof Satchi-Fainaro beberapa tahun lalu, nanocarrier telah berhasil diuji untuk mengobati kanker pankreas, payudara, dan ovarium pada model hewan.

Para peneliti pertama kali menentukan rasio optimal antara dua obat berdasarkan tingkat dan jenis toksisitas, serta mekanisme resistensi yang dikembangkan oleh sel kanker untuk setiap obat. Ini pada akhirnya akan memastikan efektivitas maksimum, toksisitas minimal, dan aktivitas sinergis yang optimal. Keuntungan penting lainnya dari persalinan sendi adalah pengurangan dosis: diperlukan dosis yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan masing-masing obat bila diberikan secara terpisah.

Langkah selanjutnya adalah menggunakan modifikasi kimia untuk mengaktifkan ikatan antara pembawa polimer dan obat yang dipilih. Sistem gabungan ini dapat berjalan ke seluruh tubuh dengan keamanan total, tidak menimbulkan kerusakan pada jaringan sehat. Setelah mencapai sel kanker, nanocarrier bertemu dengan protein dari keluarga enzim cathepsins, yang sangat aktif dalam tumor ganas. Protein menurunkan polimer, melepaskan obat yang menjadi aktif dan bergabung untuk menyerang tumor. “Ini seperti beberapa penumpang naik taksi dan turun bersama di alamat yang sama,” jelas Prof. Satchi-Fainaro. “Mereka semua tiba di tujuan yang sama, tepat pada waktu yang sama.”

Diuji pada model tikus melanoma, pengobatan baru menunjukkan hasil yang menjanjikan. Nanocarrier mengirimkan dua obat ke tumor dan melepaskannya secara bersamaan dalam jumlah sekitar 20 kali lebih besar daripada yang mencapai tumor ketika dosis yang sama dari obat yang sama diberikan secara terpisah. Selain itu, efek terapeutik yang dicapai oleh obat yang diberikan oleh nanocarrier bertahan dua kali hingga tiga kali lebih lama dibandingkan dengan kelompok kontrol dan kelompok yang diobati dengan obat gratis.

Menurut para peneliti, ini berarti bahwa platform baru memungkinkan dosis yang jauh lebih rendah – sekitar sepertiga dari dosis yang diperlukan dalam koktail obat biasa. Perawatan secara keseluruhan juga lebih aman dan efektif. Jika perlu, pendekatan baru memungkinkan untuk dosis yang jauh lebih tinggi dari dosis maksimum yang diizinkan dalam metode saat ini, sehingga meningkatkan efektivitas pengobatan lebih jauh.

“Dalam proyek ini, kami mengembangkan sistem penghantaran obat yang inovatif untuk mengobati melanoma, memberikan dua obat yang telah terbukti dan melepaskannya secara bersamaan di lokasi tumor,” Prof. Satchi-Fainaro menyimpulkan. “Perawatan ini terbukti lebih aman dan lebih efektif daripada obat yang sama yang diberikan sebagai koktail. Selain itu, platform baru kami sangat modular dan dapat digunakan untuk memberikan berbagai macam obat. Kami percaya bahwa potensinya untuk meningkatkan terapi untuk berbagai penyakit adalah praktis tak berujung. “

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen