Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Pendekatan baru muncul untuk mengklasifikasikan dengan lebih baik, mengobati tumor otak – ScienceDaily


Pemeriksaan RNA memberi tahu kita apa yang dikatakan gen kita kepada sel kita, dan para ilmuwan mengatakan melihat langsung pada RNA sel tumor otak tampaknya memberikan bukti yang obyektif dan efisien untuk mengklasifikasikan tumor dengan lebih baik dan pengobatan yang paling efektif.

Glioma adalah jenis tumor otak yang paling umum pada orang dewasa, mereka memiliki berbagai kemungkinan hasil dan tiga subtipe, dari astrositoma dan oligodendroglioma yang umumnya lebih dapat diobati hingga glioblastoma yang biasanya lebih mematikan.

Para ilmuwan Medical College of Georgia melaporkan dalam jurnal tersebut Laporan Ilmiah bahwa metode mereka, yang menghasilkan apa yang disebut profil transkriptomik tumor sangat mahir dalam mengenali beberapa tumor yang paling serius, kata Paul MH Tran, mahasiswa MD / PhD.

Glioma saat ini diklasifikasikan melalui histologi, terutama bentuk, atau morfologi, ahli patologi melihat ketika mereka melihat sel kanker di bawah mikroskop, serta identifikasi mutasi gen penyebab kanker yang diketahui.

“Kami menambahkan metode ketiga,” kata Dr. Jin-Xiong She, direktur MCG Center for Biotechnology and Genomic Medicine, Georgia Research Alliance Eminent Scholar dalam Genomic Medicine dan penulis studi yang sesuai. Tran, yang sedang melakukan pekerjaan PhD di laboratorium She, adalah penulis pertama.

Meskipun sebagian besar pasien telah melakukan kedua metode klasifikasi saat ini, terkadang terdapat temuan yang tidak konsisten antara kedua kelompok, seperti patologi tradisional yang menemukan kanker adalah glioblastoma ketika studi mutasi tidak dan sebaliknya, dan bahkan ketika dua ahli patologi melihat ke otak yang sama. sel tumor di bawah mikroskop, kata para ilmuwan.

Untuk lebih langsung melihat apa yang sel kanker lakukan, mereka memilih untuk melihat ekspresi gen yang relatif belum dijelajahi, lebih khusus RNA satu langkah hilir, yang menunjukkan ke mana arah sel. Ekspresi DNA sama dengan RNA karena DNA membuat RNA, yang membuat protein, yang menentukan fungsi sel. Salah satu cara kanker tumbuh subur adalah dengan mengubah ekspresi gen, menaikkan beberapa, dan yang lain turun atau turun.

Mereka menduga pendekatan baru akan memberikan wawasan tambahan tentang tumor, terus menilai kemanjuran metode klasifikasi yang ada dan kemungkinan mengidentifikasi target pengobatan baru.

“RNA akan menjadi gambaran dari apa yang tinggi dan apa yang rendah saat ini di dalam sel glial saat mereka dikeluarkan dari tubuh,” kata Tran. “Mereka benar-benar melihat berapa banyak salinan dari RNA gen relevan yang dibuat. Biasanya ekspresi gen itu menentukan segalanya mulai dari warna rambut hingga berat badan Anda,” katanya. “Profil transkriptomik menghitung jumlah salinan setiap gen yang Anda miliki di dalam sel.”

Sel glial, yang tugasnya mendukung neuron, memiliki ekspresi gen yang diatur secara ketat yang memungkinkan mereka melakukan hal itu. Dengan kanker, salah satu hal pertama yang terjadi adalah berapa banyak salinan RNA dari setiap gen sel yang membuat perubahan dan fungsi sel yang penting berubah dengannya. “Anda mengubah ekspresi gen menjadi sesuatu yang berbeda,” katanya.

Pembuatan profil transkriptomik dimulai seperti metode lain dengan sampel tumor dari ahli bedah, tetapi kemudian melalui proses otomatis untuk mengekstrak RNA, yang dimasukkan ke dalam instrumen yang dapat membaca tingkat ekspresi gen untuk gen yang berbeda. Sejumlah besar data yang dihasilkan kemudian dimasukkan ke dalam algoritma pembelajaran mesin yang dikembangkan Tran, yang menghitung subtipe glioma yang paling mungkin dan prognosis yang terkait dengannya.

Mereka memulai dengan program The Cancer Genome Atlas (TCGA) dan Repository of Molecular Brain Neoplasia Data (REMBRANDT), dua kumpulan data yang telah melakukan pekerjaan melihat RNA dan juga memberikan informasi klinis terkait, termasuk hasil pada lebih dari 1.400 pasien dengan gliomas.dll Tran, She, dan rekan mereka menggunakan algoritme mereka untuk menemukan pola ekspresi gen dan menggunakan pola tersebut untuk mengklasifikasikan semua pasien glioma tanpa masukan lain. Mereka kemudian membandingkan tiga subtipe glioma utama yang muncul dengan metode klasifikasi standar.

Klasifikasi transkriptomik mereka memiliki sekitar 90% setuju dengan pendekatan tradisional yang melihat sel di bawah mikroskop dan sekitar 93% setuju dengan melihat mutasi genetik, katanya. Mereka menemukan sekitar 16% perbedaan antara dua ukuran standar.

“Ketiga metode tidak setuju pada sekitar 10-15% pasien,” katanya, tetapi mencatat bahwa analisis yang paling akurat di antara ketiganya haruslah milik mereka karena metode mereka lebih baik daripada yang lain dalam memprediksi kelangsungan hidup.

Dan perbedaan yang mereka temukan antara metode klasifikasi dapat menjadi signifikan untuk beberapa pasien meskipun dalam persentase yang dekat.

“Kami menemukan metode kami mungkin memiliki beberapa keuntungan karena kami menemukan beberapa pasien sebenarnya memiliki prognosis yang lebih buruk yang dapat diidentifikasi dengan metode kami, tetapi tidak dengan pendekatan lain,” kata Tran.

Sebagai contoh, pasien dengan mutasi pada gen yang disebut IDH, atau isocitrate dehydrogenase, paling khas memiliki astrositoma atau oligodendroglioma, yang umumnya lebih responsif terhadap pengobatan dan memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik daripada glioblastoma. Namun mereka juga menemukan bahwa bahkan beberapa glioma tingkat rendah dengan mutasi IDH ini dapat berkembang menjadi apa yang disebut glioblastoma sekunder, sesuatu yang mungkin tidak ditemukan oleh dua metode lainnya. Mutasi IDH jarang terjadi pada glioblastoma primer, catat Tran.

Dengan menggunakan teknik standar, yang melihat gambaran singkatnya, astrositoma yang berkembang menjadi glioblastoma yang lebih mematikan ini diklasifikasikan sebagai tumor yang kurang serius pada 27 pasien. “Fenomena perkembangan itu diketahui, tetapi teknik kami lebih baik dalam mengidentifikasi kasus-kasus itu,” kata Tran.

Analisis lebih lanjut juga menemukan bahwa sekitar 20% dari pasien dengan prognosis buruk mengalami mutasi di wilayah promotor gen TERT. Gen TERT terkenal karena membuat telomerase, enzim yang memungkinkan kromosom kita tetap sehat panjangnya, panjang yang diketahui menurun seiring bertambahnya usia. Fungsi TERT diketahui dibajak oleh kanker untuk memungkinkan proliferasi sel tanpa akhir yang merupakan ciri khas kanker. Mutasi ini biasanya tidak ada pada glioma yang dimulai sebagai glioblastoma yang lebih agresif, dan berimplikasi pada mutasi pada promotor TERT yang penting dalam perkembangan glioma, kata mereka.

“Implikasinya adalah jika kita memiliki inhibitor atau sesuatu yang lain yang menargetkan gen TERT, maka Anda mungkin dapat mencegah beberapa kasus tersebut memiliki prognosis yang lebih buruk,” kata Tran.

Temuan ini juga menunjukkan kekuatan dari metode klasifikasi yang berbeda, dalam hal ini menunjukkan bahwa klasifikasi berdasarkan mutasi mungkin tidak mengambil tumor otak yang paling agresif ini melainkan metode transkriptomik baru mereka, serta pendekatan yang lebih lama dalam melihat sel kanker di bawah mikroskop. , lebih baik dalam membuat perbedaan penting ini.

“Diketahui bahwa proporsi tertentu dari glioma tingkat rendah Anda dapat berkembang menjadi glioblastoma dan itu adalah beberapa yang kadang-kadang dapat salah diidentifikasi dengan teknik aslinya,” kata Tran. “Dengan menggunakan metode ekspresi gen kami, kami menemukannya meskipun beberapa di antaranya memiliki mutasi IDH.”

Semua variasi ini membuat kelompok seperti Organisasi Kesehatan Dunia meminta cara yang lebih baik untuk menentukan pasien IDH dengan prognosis buruk, tulis mereka. Variasi lain termasuk beberapa glioblastoma dengan gen IDH normal membawa salah satu prognosis yang lebih buruk untuk glioma, tetapi ada subkelompok glioblastoma yang bertindak lebih seperti astrosit dan cenderung membawa prognosis yang lebih baik.

Sekarang tim MCG memiliki indikasi yang lebih baik tentang pasien mana yang akan memiliki prognosis lebih buruk, langkah selanjutnya termasuk mencari tahu mengapa dan mungkin apa yang bisa dilakukan.

Selain keakuratan prognosis, cara kedua untuk menilai metode klasifikasi tumor adalah apakah metode tersebut mengarahkan Anda ke pilihan pengobatan yang lebih baik, katanya, yang sekarang sedang mereka tekuni. Dia mencatat bahwa kebanyakan obat dan banyak tindakan kita, seperti olahraga dan apa yang kita makan, mengubah ekspresi RNA.

“Saat ini, jika ada yang memberi kami data ekspresi RNA dari pasien di mana pun di dunia, kami dapat dengan cepat memberi tahu mereka subtipe glioma mana yang paling mungkin,” kata Tran. Fakta bahwa peralatan yang dapat memeriksa ekspresi RNA menjadi lebih banyak tersedia, seharusnya membuat profil transkriptomik tersedia lebih luas, kata mereka.

Glioma adalah tumor sel glial – yang meliputi astrosit, oligodendrosit, dan sel mikroglia – sel otak yang melebihi jumlah neuron dan yang tugas normalnya adalah mengelilingi dan mendukung neuron.

Identifikasi mutasi gen IDH dalam sel telah membuat klasifikasi glioma standar lebih sistematis, kata para ilmuwan. Mutasi dapat diidentifikasi dengan pewarnaan slide biopsi atau dengan urutan untuknya.

Banyak kemajuan juga telah dibuat dalam menggunakan pembelajaran mesin untuk mengotomatiskan dan mengobyektifkan diagnosis kanker dan subtipe yang mereka tulis, termasuk glioblastoma. Glioblastoma telah dikarakterisasi menggunakan analisis berbasis transkriptom tetapi tidak semua glioma, seperti penelitian saat ini.

Seperti kebanyakan gen, gen IDH biasanya memiliki banyak tugas di dalam tubuh, termasuk memproses glukosa dan metabolit lain untuk berbagai jenis sel. Tetapi ketika bermutasi, itu dapat menjadi merusak sel, menghasilkan faktor-faktor seperti spesies oksigen reaktif, yang merusak DNA dan berkontribusi pada kanker dan penyakit lainnya. Mutasi ini dapat terjadi karena usia dan / atau paparan lingkungan. Penghambat IDH sedang dalam uji klinis untuk berbagai jenis kanker termasuk glioma.

Peningkatan wawasan juga muncul ke dalam metilasi DNA signifikan yang terjadi pada kanker, yang mengubah ekspresi gen, menghasilkan perubahan seperti membungkam gen penekan tumor dan menghasilkan mutasi genetik penyebab kanker tambahan.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP