Pendekatan baru untuk meningkatkan respons terhadap imunoterapi di melanoma – ScienceDaily

Pendekatan baru untuk meningkatkan respons terhadap imunoterapi di melanoma – ScienceDaily


Ilmuwan di Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute telah mengidentifikasi cara baru untuk meningkatkan kemampuan sistem kekebalan untuk melawan kanker. Penelitian, yang dilakukan bekerja sama dengan Pusat Kanker Perlmutter NYU Langone, menggunakan model tikus untuk mengidentifikasi pentingnya protein Siah2 dalam pengendalian sel kekebalan yang disebut sel pengatur T (Tregs), yang membatasi keefektifan imunoterapi yang saat ini digunakan. Penelitian, yang menawarkan jalan baru untuk mengejar imunoterapi dalam kasus-kasus di mana pengobatan gagal, diterbitkan hari ini di Komunikasi Alam.

“Sementara Siah2 terlibat dalam pengendalian aktivitas yang mengatur perkembangan kanker, studi ini menawarkan bukti langsung pertama untuk perannya dalam sistem kekebalan, yaitu dalam kekebalan anti tumor,” kata Ze’ev Ronai, Ph.D., profesor di Program Inisiasi dan Pemeliharaan Tumor Sanford Burnham Prebys dan penulis senior studi ini. “Studi kami menunjukkan bahwa penghambat PD-1 dapat digunakan untuk mengobati tumor yang saat ini tidak menanggapi terapi ini, bila diberikan pada tikus yang kekurangan gen Siah2, sehingga menawarkan cara untuk memperluas efektivitas imunoterapi. Penemuan ini juga memberikan penjelasan lebih lanjut. pembenaran atas upaya kami untuk menemukan obat yang menghalangi Siah2. “

Perkembangan imunoterapi kanker, yang memanfaatkan kekuatan sistem kekebalan individu untuk menghancurkan tumor, telah merevolusi pengobatan kanker tertentu. Untuk beberapa orang dengan melanoma stadium lanjut, kanker kulit yang mematikan, pengobatan telah memperpanjang kelangsungan hidup hingga bertahun-tahun, bukan bulan. Namun, pengobatan hanya berhasil untuk sekitar 40% orang dengan melanoma lanjut. Studi dari laboratorium Ronai menawarkan cara baru untuk membuat pengobatan ini efektif pada individu yang saat ini tidak menanggapi terapi anti-PD-1.

Ronai menjelaskan, “Dalam penelitian kami, tikus yang kekurangan gen Siah2 dapat meningkatkan serangan kekebalan terhadap melanoma. Selain itu, efektivitas Siah2 dalam imunoterapi ditunjukkan untuk tumor ‘dingin’ – yang tidak merespons imunoterapi – yang mana secara efektif dieliminasi dengan blokade PD-1 pada tikus mutan Siah2. “

“Memahami mekanisme dasar imunitas tumor pada akhirnya akan membantu kami meningkatkan efektivitas imunoterapi,” kata Michael Rape, Ph.D., Investigator Howard Hughes dan profesor Biologi Sel dan Perkembangan di University of California, Berkeley. “Studi ini mengungkap lapisan penting dalam regulasi komponen kunci sel kekebalan yang berdampak pada efektivitas imunoterapi kanker, menyoroti kebutuhan untuk mengembangkan inhibitor Treg, di mana inhibitor Siah2 menjanjikan.”

Para ilmuwan telah mengetahui selama bertahun-tahun bahwa Siah2 terlibat dalam respons seluler terhadap hipoksia (oksigen rendah) dan respons protein yang tidak terlipat – dua proses yang dimanfaatkan oleh tumor untuk terus tumbuh. Ronai telah mempelajari protein selama hampir satu dekade dengan harapan menemukan pengobatan kanker yang lebih baik: Timnya saat ini sedang bekerja untuk mengembangkan obat molekul kecil yang memblokir protein. Sekarang, penelitian Ronai menunjukkan bahwa protein juga berperan penting dalam mengatur respons sistem kekebalan terhadap tumor.

Dalam studi tersebut, para ilmuwan menggunakan tikus rekayasa genetika yang tidak menghasilkan protein Siah2 dan kemudian memperkenalkan melanoma mutan-BRAF – mutasi yang terjadi pada sekitar setengah dari melanoma manusia. Pendekatan ini memungkinkan para peneliti untuk mempelajari peran Siah2 dalam lingkungan mikro tumor, di mana sistem kekebalan merupakan komponen utama. Dengan tidak adanya gen Siah2, tumor melanoma surut – sangat kontras dengan tikus dengan gen Siah2, di mana tumor terus tumbuh. Pemberian terapi anti-PD-1 pada tikus ini secara efektif menghilangkan melanoma yang sebaliknya menolak terapi ini, menunjukkan jalur baru untuk meningkatkan efektivitas imunoterapi saat ini.

Menggali lebih dalam temuan mereka, para ilmuwan menemukan bahwa pada tikus mutan Siah2, tumor disusupi oleh pembunuh tetapi bukan sel kekebalan Treg – yang menunjukkan sistem kekebalan lebih aktif dalam membersihkan tumor. Kurangnya sel Treg dikaitkan dengan penurunan proliferasi dan perekrutan ke dalam tumor karena peran Siah2 dan kontrolnya terhadap protein pengatur siklus sel.

“Penemuan kami hanya memicu rasa urgensi kami untuk menemukan obat yang menghambat Siah2,” kata Ronai. “Menggunakan gudang pendekatan baru harus memungkinkan kita untuk memajukan penargetan Siah2 baik dalam tumor maupun lingkungan mikro mereka.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen