Pendekatan memanfaatkan kelemahan tumor saat 2 cacat genetik digabungkan – ScienceDaily

Pendekatan memanfaatkan kelemahan tumor saat 2 cacat genetik digabungkan – ScienceDaily


Dengan kemajuan dalam pengurutan genom, pengobatan kanker semakin berupaya memanfaatkan gagasan “kematian sintetis”, mengeksploitasi cacat genetik khusus kanker untuk mengidentifikasi target yang secara unik penting untuk kelangsungan hidup sel kanker.

Kematian sintetis terjadi ketika mutasi non-mematikan pada gen yang berbeda menjadi mematikan saat digabungkan dalam sel. Dalam makalah baru yang diterbitkan secara online 27 Juli 2020 di Prosiding National Academy of Sciences (PNAS), peneliti di cabang San Diego dari Ludwig Institute for Cancer Research dan University of California San Diego School of Medicine melaporkan bahwa penghambatan enzim kunci menyebabkan sel kanker manusia yang terkait dengan dua jenis utama kanker payudara dan ovarium mati dan pada tikus studi mengurangi pertumbuhan tumor.

Tim peneliti, yang dipimpin oleh penulis studi senior Richard D.Kolodner, PhD, Profesor Kedokteran, Pengobatan Seluler dan Molekuler dan anggota Institut Ludwig untuk Penelitian Kanker Cabang San Diego, mempelajari Saccharomyces cerevisiae, spesies ragi yang digunakan dalam penelitian dasar, untuk mencari hubungan sintetik yang mematikan.

Mereka memusatkan perhatian pada Flap Endonuclease 1 (FEN1), endonuklease khusus struktur DNA yang terlibat dalam replikasi dan perbaikan DNA. Mengalihkan perhatian mereka ke sel kanker, mereka menemukan bahwa ketika mereka memblokir fungsi FEN1 baik menggunakan penghambat molekul kecil atau ablasi genetik, garis sel kanker mutan BRCA1 dan BRCA2 dibunuh secara istimewa. Khususnya, sel normal dapat pulih dari penghambatan FEN1.

Gen BRCA1 dan BRCA2 biasanya bertindak untuk mencegah kanker payudara dan ovarium serta kanker lainnya, tetapi ketika bermutasi, dapat menyebabkan seseorang lebih mungkin mengembangkan kanker payudara atau ovarium atau mengembangkan kanker pada usia yang lebih muda. Kurang dari 10 persen wanita yang didiagnosis dengan kanker payudara memiliki mutasi BRCA, tetapi diperkirakan 55 hingga 65 persen wanita dengan mutasi BRCA1 akan mengembangkan kanker payudara sebelum usia 70 tahun sementara sekitar 45 persen wanita dengan mutasi BRCA2 akan mengembangkan kanker payudara. pada usia 70 tahun, menurut National Breast Cancer Foundation.

Demikian pula, wanita dengan mutasi BRCA yang diwariskan memiliki peningkatan risiko terkena kanker ovarium dan pria dengan mutasi BRCA yang diturunkan memiliki peningkatan risiko terkena kanker payudara dan prostat.

Kanker payudara adalah jenis kanker paling umum di Amerika Serikat, dengan sekitar 276.000 kasus baru per tahun, menurut National Cancer Institute. Kanker prostat adalah yang keempat paling umum, dengan 191.930 kasus baru dan ovarium ke-17, dengan perkiraan 21.750 kasus baru setiap tahun, menurut National Cancer Institute. Kolodner dan rekannya kemudian menguji pendekatan tersebut dalam model xenograft tikus yang kekebalannya terganggu, dan menemukan bahwa penghambatan FEN1 secara signifikan mengurangi pertumbuhan tumor.

Para peneliti mengatakan temuan mereka signifikan dalam dua hal: Mereka menggarisbawahi nilai penggunaan S. cerevisiae ragi sebagai alat genetika untuk menemukan hubungan sintetik yang mematikan dan mengidentifikasi penghambat FEN1 sebagai agen terapeutik yang mungkin untuk dikembangkan lebih lanjut untuk mengobati kanker tertentu dengan kerentanan yang ditargetkan.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas California – San Diego. Asli ditulis oleh Scott LaFee. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen