Pendekatan terapi baru terhadap tumor terkait virus Epstein-Barr – ScienceDaily

Pendekatan terapi baru terhadap tumor terkait virus Epstein-Barr – ScienceDaily


Sebuah tim peneliti di LKS Fakultas Kedokteran, Universitas Hong Kong (HKUMed) menemukan bahwa eksosom yang berasal dari sel V? 2-T (Vδ2-T-Exos) dapat secara efektif mengendalikan tumor terkait virus Epstein-Barr dan menginduksi sel-T kekebalan anti tumor. Temuan baru dari Vδ2-T-Exos memberikan wawasan tentang pendekatan terapeutik baru untuk tumor yang terkait dengan virus Epstein-Barr (EBV). Temuan terobosan telah dipublikasikan di jurnal akademik terkemuka, Ilmu Kedokteran Terjemahan.

EBV menginfeksi sekitar 95% populasi manusia dan menyebabkan lebih dari 200.000 kasus kanker setiap tahun dan sekitar 2% dari semua kematian akibat kanker disebabkan oleh keganasan yang disebabkan EBV. Tumor terkait EBV termasuk limfoma Burkitt, limfoma Hodgkin, karsinoma nasofaring, tumor lambung dan penyakit limfoproliferatif pasca transplantasi, dll. Pilihan pengobatan saat ini untuk tumor terkait EBV dibatasi dengan toksisitas di luar target yang tidak diinginkan dan efektivitas yang tidak lengkap untuk penyakit kambuh atau refrakter . Sel V? 2-T adalah sel T mirip bawaan dengan potensi anti tumor melawan tumor terkait EBV. Sayangnya, terjemahan klinisnya terbatas karena sel V? 2-T dari beberapa pasien kanker sulit untuk diperluas. Eksosom adalah vesikula ekstraseluler kecil yang berasal dari endosom yang memediasi komunikasi antar sel. Dibandingkan dengan terapi berbasis sel, eksosom bebas sel memiliki keunggulan dengan keamanan yang lebih tinggi, penyimpanan yang lebih mudah, dan biaya yang lebih rendah. Namun, aktivitas antitumor eksosom yang berasal dari sel V? 2-T (Vδ2-T-Exos) masih belum diketahui.

Temuan penelitian

Di sini, tim menemukan bahwa Vδ2-T-Exos mengandung ligan pemicu kematian (FasL dan TRAIL) dan molekul imunostimulan (CD80, CD86, MHC kelas I dan II). Vδ2-T-Exos menargetkan dan secara efisien membunuh sel tumor terkait EBV melalui jalur FasL dan TRAIL dan mendorong ekspansi sel T CD4 dan CD8 spesifik antigen EBV. Pemberian Vδ2-T-Exos secara efektif mengendalikan tumor terkait EBV pada tikus yang mengalami imunodefisiensi dan manusiawi. Karena memperluas sel V? 2-T dan mempersiapkan Vδ2-T-Exos autologus dari pasien kanker ex vivo dalam skala besar merupakan tantangan, tim lebih lanjut mengeksplorasi aktivitas anti-tumor dari allogeneic Vδ2-T-Exos dalam model kanker tikus yang dimanusiakan. Menariknya, tim menemukan bahwa allogeneic Vδ2-T-Exos memiliki aktivitas anti tumor yang lebih efektif daripada Vδ2-T-Exos autologous pada tikus yang dimanusiakan; Vδ2-T-Exos alogenik meningkatkan infiltrasi sel T ke dalam jaringan tumor dan menginduksi imunitas anti tumor yang dimediasi oleh sel CD4 dan CD8 yang lebih kuat. Dibandingkan dengan eksosom yang berasal dari sel NK dengan aktivitas anti tumor sitotoksik langsung atau sel dendritik yang menginduksi respons anti tumor sel T, Vδ2-T-Exos memiliki aktivitas anti tumor ganda dengan langsung membunuh sel tumor dan secara tidak langsung menginduksi sel T yang dimediasi. respon anti-tumor, sehingga menghasilkan pengendalian tumor terkait EBV yang lebih efektif.

“Studi kami memberikan bukti pertama tentang aktivitas antitumor Vδ2-T-Exos melawan tumor terkait EBV. Eksosom ini dapat secara efektif mengontrol kanker terkait EBV pada beberapa model tikus. Lebih penting lagi, Vδ2-T-Exos alogenik memiliki nilai yang lebih tinggi. khasiat terapeutik daripada Vδ2-T-Exos autologous untuk mengendalikan tumor terkait EBV. Oleh karena itu, Vδ2-T-Exos yang dibuat dari donor sehat dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan tumor terkait EBV, yang sangat bermanfaat untuk aplikasi klinis ini. pendekatan baru, “kata Profesor Tu Wen-wei, Antony dan Nina Chan profesor di Pediatric Immunology, Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, HKUMed, yang memimpin penelitian tersebut.

Pentingnya belajar

Temuan studi memiliki implikasi yang signifikan dalam imunoterapi kanker. Pertama, identifikasi bahwa Vδ2-T-Exos memiliki sifat imunostimulan yang kuat menunjukkan bahwa V2-T-Exos dapat dirancang sebagai vaksin kanker dengan berfungsi sebagai bahan pembantu kekebalan dan memberikan imunogen. Kedua, Vδ2-T-Exos memiliki keunggulan dibandingkan terapi berbasis exosom lainnya (misalnya NK-Exos dan DC-Exos) dengan menampilkan aktivitas anti tumor ganda dan lebih mudah dalam persiapan. Ketiga, hasil bahwa Vδ2-T-Exos alogenik memiliki khasiat anti-tumor yang lebih tinggi daripada Vδ2-T-Exos autologus dapat sangat meningkatkan kelayakan klinis Vδ2-T-Exos, karena persiapan eksosom alogenik tidak memerlukan prosedur yang dipersonalisasi dan lebih mudah dalam pengendalian kualitas, standarisasi dan sentralisasi untuk aplikasi klinis.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Hong Kong. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen