Peneliti ID target untuk imunoterapi kanker kolorektal – ScienceDaily

Peneliti ID target untuk imunoterapi kanker kolorektal – ScienceDaily


Para peneliti di Indiana University Melvin dan Bren Simon Comprehensive Cancer Center telah mengidentifikasi target untuk imunoterapi kanker kolorektal.

Imunoterapi menggunakan sistem kekebalan tubuh untuk menargetkan dan menghancurkan sel kanker. Mengingat masa depan pengobatan kanker, imunoterapi kurang toksik dibandingkan kemoterapi. Kanker kolorektal adalah kanker paling umum ketiga di antara pria dan wanita, namun kemoterapi tetap menjadi standar perawatan karena jumlah pasien yang terbatas menanggapi pilihan perawatan imunoterapi saat ini.

Penemuan ini dipublikasikan 7 Mei di JCI Insight dapat memberikan perawatan tambahan untuk sejumlah besar pasien kanker kolorektal melalui jalur imunoterapi yang baru. Para peneliti mengidentifikasi ST2 sebagai molekul pos pemeriksaan baru yang dapat membantu sel T menjadi lebih efektif.

Penelitian ini merupakan kolaborasi antara peneliti kanker Sekolah Kedokteran IU Xiongbin Lu, PhD, Profesor Vera Bradley Foundation dari Inovasi Kanker Payudara dan Genetika Medis dan Molekuler, dan Sophie Paczesny, MD, PhD, Profesor Pediatri Nora Letzter dan Mikrobiologi dan Imunologi. .

Pos pemeriksaan kekebalan adalah bagian penting dari sistem kekebalan dengan peran mencegah sel-sel kekebalan menghancurkan sel-sel sehat. Sel T adalah sel sistem kekebalan yang menyerang penyerang asing seperti infeksi dan dapat membantu melawan kanker. Tetapi kanker itu rumit, dan seringkali lingkungan mikro tumor menciptakan cara untuk mencegah sel T menyerang sel kanker dengan menyalahgunakan beberapa faktor termasuk aktivasi molekul pos pemeriksaan.

Dalam lingkungan mikro tumor, sistem kekebalan tubuh mengetahui ada sesuatu yang salah dan mengirimkan sinyal stres seperti alarm di IL-33, yang membawa sel kekebalan yang disebut makrofag yang mengekspresikan ST2 (reseptor untuk IL-33) untuk membantu. Apa yang pada awalnya merupakan respons yang “baik” dengan cepat kewalahan dan makrofag menjadi musuh dalam memerangi kanker usus besar.

Para penulis menyelidiki dengan menggunakan data genetik tumor pasien dan menemukan bahwa fungsionalitas sel-T, salah satu faktor kunci dalam melawan kanker dengan menggunakan tanggapan kekebalan adaptif, berkurang pada pasien yang menunjukkan tingkat ST2 yang tinggi. Menggunakan sampel jaringan tumor dari bank jaringan IU Simon Comprehensive Cancer Center, para peneliti menemukan ekspresi ST2 yang berlimpah dalam makrofag dalam sampel jaringan tumor dari kanker kolorektal stadium awal hingga stadium akhir.

“Dalam semua sampel pasien, kami dapat mengidentifikasi makrofag yang mengekspresikan ST2, yang berpotensi berarti bahwa menargetkan makrofag ST2 ini akan relevan dengan pasien,” kata Kevin Van der Jeught, PhD. Van der Jeught adalah peneliti pasca doktoral di lab Lu dan penulis pertama studi ini.

Dalam model tikus praklinis, peneliti menemukan bahwa dengan menargetkan makrofag pengekspres ST2, mereka mampu memperlambat pertumbuhan tumor. Dengan menghabiskan sel-sel penghambat ini, sel-sel T menjadi lebih aktif dalam melawan kanker.

Kolaborator penelitian dan ilmuwan di Pusat Penelitian Pediatrik Herman B Wells, penelitian Paczesny sebelumnya mengarah pada penemuan ST2 dan merupakan subjek dari hibah “Cancer Moonshot” Institut Kanker Nasional yang berfokus pada imunoterapi untuk leukemia myeloid akut pediatrik (AML). Sementara leukemia dan kanker kolorektal adalah penyakit yang sangat berbeda, para peneliti telah menemukan kesamaan dan kolaborasi dalam protein ST2.

“Penelitian ini mempertemukan jalur pada dua penyakit berbeda,” kata Paczesny.

Penelitian Lu berfokus pada biologi sel kanker pada penyakit seperti kanker payudara triple negatif dan kanker kolorektal.

“Kami harus mengembangkan alat baru dan pendekatan baru untuk tumor padat, dan ini adalah jenis kolaborasi yang kami butuhkan untuk memajukan perawatan di masa depan,” kata Lu. Peneliti dari dua institusi lain, Universitas Maryland’s Marlene dan Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center dan VIB-UGent Center for Inflammation Research di Belgia, telah berkontribusi pada publikasi ini.

Peneliti juga sedang menjajaki terapi kombinasi dengan imunoterapi yang sudah ada, seperti penghambat pos pemeriksaan PD-1, yang bekerja meningkatkan sel T secara langsung, sementara menyerang ST2 pada sel makrofag meningkatkan sel T dengan menghentikan penghambat.

“Secara potensial melalui kombinasi dua pos pemeriksaan yang bekerja pada sel kekebalan yang berbeda, kami dapat meningkatkan tingkat tanggapan saat ini,” kata Van der Jeught.

Para peneliti berencana untuk mengeksplorasi temuan ini lebih jauh dan mengejar pengembangan ST2 untuk imunoterapi kanker.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen