Peneliti melawan anemia aplastik menggunakan terapi yang dirancang untuk menunda penuaan – ScienceDaily

Peneliti melawan anemia aplastik menggunakan terapi yang dirancang untuk menunda penuaan – ScienceDaily

[ad_1]

Anemia aplastik adalah penyakit darah yang langka dan berpotensi fatal, di mana sumsum tulang tidak dapat menghasilkan sel darah dengan kecepatan yang sesuai. Banyak bentuk anemia aplastik memiliki hubungan penting dengan proses penuaan: pemendekan telomere, struktur yang melindungi ujung kromosom. Empat tahun lalu, sebuah kelompok di CNIO menciptakan terapi anti penuaan baru berdasarkan perbaikan telomer. Sekarang, peneliti yang sama telah membuktikan bahwa terapi ini mungkin efektif melawan jenis anemia aplastik yang disebabkan oleh telomere pendek. Ini adalah strategi yang benar-benar baru melawan anemia aplastik.

Perawatan tersebut didasarkan pada pembuatan sel sumsum tulang yang mengekspresikan enzim telomerase, yang bertanggung jawab untuk memperbaiki telomer. Untuk mencapai hal ini, peneliti mengandalkan terapi gen: menggunakan virus sebagai a taksi, mereka memasukkan gen telomerase ke dalam sel sumsum tulang, yang kemudian dapat memperbaiki telomer dan terus menghasilkan sel darah.

“Kami memberikan bukti konsep bahwa pengobatan berbasis telomerase (…) memiliki efek terapeutik pada jenis anemia aplastik yang disebabkan oleh telomer pendek,” kata penulis dalam sebuah artikel di jurnal Blood, dengan Christian Bär di antaranya sebagai penulis pertama, serta Juan Manuel Povedano. Studi yang dipimpin oleh Maria A. Blasco di CNIO ini juga dilakukan bekerja sama dengan Universitas Otonom Barcelona dan Hoffmann-LaRoche (Basel).

DIWARISKAN DAN DIPERLUKAN

Anemia aplastik dapat disebabkan oleh mutasi bawaan pada sekitar tiga puluh gen (hingga saat ini), beberapa di antaranya terlibat dalam pengawetan telomer. Anemia aplastik juga bisa didapat melalui mekanisme yang masih belum jelas, mulai dari paparan racun tertentu hingga infeksi virus. Ciri umum pada anemia aplastik, terlepas dari apakah diturunkan atau didapat, adalah adanya telomere pendek.

Pada tahun 2012, CNIO Telomeres and Telomerase Group, yang dipimpin oleh Maria A. Blasco, membuat strategi untuk memperbaiki telomer. Pemendekan telomere adalah proses yang terjadi secara alami di dalam tubuh setiap kali sel membelah: selama pembelahan sel, DNA, yang dikemas dengan erat ke dalam kromosom, harus digandakan tetapi desain mesin penyalin DNA itu sendiri, mencegah replikasi penuh ujung kromosom. Oleh karena itu, telomer menjadi sedikit lebih pendek dengan setiap proses pembelahan sel. Sebagai aturan umum, semakin tua usia Anda, semakin pendek telomernya.

Telomerase, enzim yang memperbaiki telomer, hanya aktif selama kehamilan; yaitu sel sehat dalam organisme dewasa tidak mengekspresikan telomerase. Hanya ada satu pengecualian: sel punca yang ada di jaringan – dalam kasus darah, sumsum tulang. Sel punca, yang harus membelah secara teratur untuk meregenerasi jaringan dengan sel-sel baru, dapat menghasilkan telomerase, tetapi bukan jumlah yang dibutuhkan untuk melawan pemendekan telomer yang terakumulasi dengan penuaan: seiring waktu, jaringan memiliki lebih sedikit segar sel dan mereka kehilangan kapasitas regeneratifnya.

Dalam proyek penelitian mereka pada tahun 2012, para peneliti secara substansial menunda penuaan tikus dengan memungkinkan sel mereka memproduksi telomerase sekali lagi untuk jangka waktu tertentu. Dalam makalah yang sekarang diterbitkan, mereka membuat sel punca di sumsum tulang untuk menghasilkan lebih banyak telomerase, sehingga memungkinkan mereka untuk memperbaiki telomer yang terlalu pendek.

DUA MODEL TAMBANG

Para peneliti menggunakan dua jenis tikus yang merekapitulasi penyakit pada manusia. Salah satunya digunakan untuk mereproduksi anemia aplastik didapat: karena berbagai jenis kerusakan, beberapa sel punca mati, dan sel punca yang tersisa perlu membelah lebih sering untuk mempertahankan produksi sel darah; Akibat begitu banyak divisi, telomere memendek dan penyakit muncul.

Pada model hewan, para peneliti menghilangkan beberapa sel induk dengan menghapus gen tertentu di dalamnya. Setelah beberapa minggu, mereka merawat hewan dengan terapi gen telomerase.

“Memang benar pengobatannya [with telomerase] secara signifikan mencegah kematian akibat anemia aplastik, dan memperpanjang telomer dalam darah dan sumsum tulang, “kata para penulis.” Dalam kelompok yang tidak diobati dengan terapi gen, sebagian besar hewan mati karena anemia aplastik, dan mereka juga mati lebih cepat. “

Model hewan kedua mencoba mereproduksi anemia aplastik herediter, yang dihasilkan oleh mutasi yang terkait dengan telomer dan telomerase. Para peneliti menggunakan tikus di mana gen telomerase dihilangkan; khususnya pada sel sumsum tulang.

Seperti pada kasus sebelumnya, setelah diobati dengan terapi gen telomerase, “telomer dalam darah tepi pada tikus ini juga memanjang dan jumlah sel darah meningkat pesat,” tulis para penulis. “Dalam kedua model tersebut, peningkatan jumlah sel darah dapat dikaitkan dengan populasi cadangan sel induk yang lebih besar.”

Ada jenis anemia aplastik yang tidak berhubungan dengan telomere pendek. Namun, para peneliti percaya bahwa hasil ini adalah bukti konsep bahwa terapi gen adalah strategi yang valid untuk melawan anemia aplastik; terapi ini juga dapat diterapkan pada gen lain – selain dari telomerase – jika peran kausal dari bentuk-bentuk lain penyakit tersebut ditemukan.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen