Peneliti mencirikan 3 cara di mana gen FOXA1 bermutasi untuk memicu kanker prostat – ScienceDaily

Peneliti mencirikan 3 cara di mana gen FOXA1 bermutasi untuk memicu kanker prostat – ScienceDaily


Waralaba film Fast and the Furious bertemu dengan serial televisi Fast N ‘Loud untuk mendefinisikan onkogen yang mendorong 35% kanker prostat.

Sebuah studi baru dari para peneliti di University of Michigan Rogel Cancer Center menemukan bahwa gen FOXA1 menimpa biologi normal dalam tiga cara berbeda untuk mendorong kanker prostat. Mereka menyebut ketiga kelas tersebut sebagai CEPAT, BURUK, dan KERAS untuk mencerminkan fitur unik mereka. Penemuan ini dipublikasikan di Alam.

“Ini biologi yang cukup menarik dan kompleks,” kata penulis studi senior Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., direktur Michigan Center for Translational Pathology dan SP Hicks Endowed Professor of Pathology di Michigan Medicine.

“Kami menemukan bahwa gen yang sama dapat diubah menjadi onkogen dengan tiga cara berbeda,” kata Abhijit Parolia, seorang mahasiswa pascasarjana patologi molekuler dan seluler dan salah satu penulis pertama dalam studi ini. “Seseorang bergerak cepat di dalam nukleus, yang kedua mengikat kromatin dengan cepat dan yang ketiga menguatkan dirinya menjadi keras. Ketiga kelas perubahan ini memiliki implikasi klinis yang berbeda bagi pasien.”

Mutasi kelas 1 CEPAT. Mereka menyebabkan faktor transkripsi bergerak lebih cepat melalui DNA, memungkinkan reseptor androgen mitra untuk mengaktifkan ekspresi gen pemicu kanker. Bayangkan pengemudi melesat ke depan dengan kecepatan tinggi. Mutasi ini terlihat pada kanker prostat stadium awal dan kemungkinan besar yang memicu penyakit tersebut.

Mutasi kelas 2 adalah FURIOUS. Mutasi tersebut menyebabkan sebagian dari molekul FOXA1 terputus. Molekul yang terpotong ini mengikat sangat kuat pada DNA, mencegah pengikatan FOXA1 normal. Mutasi ini ditemukan pada kanker prostat yang resisten terhadap terapi hormon dan mendorong penyebaran kanker ke tempat yang jauh. Pikirkan mutan sebagai DNA yang sangat mengikat dan secara dominan memungkinkan fitur agresif kanker.

Mutasi kelas 3 bersifat LOUD. Mereka melibatkan penataan ulang yang kompleks dari posisi genom FOXA1, membuat duplikasi di mana FOXA1 atau onkogen lain diekspresikan secara berlebihan. Dengan kata lain, onkogen yang diperkuat bekerja pada volume atas untuk didengar secara biologis. Ini dapat terjadi pada kanker stadium awal dan metastasis.

Mutasi cepat dan ganas sama-sama eksklusif tetapi penataan ulang yang keras dapat terjadi dengan sendirinya atau berbaur dengan salah satu dari dua lainnya.

FOXA1 sebelumnya diketahui bermutasi pada kanker prostat, tetapi fungsi biologisnya kurang dipahami. Para ilmuwan tidak yakin apakah FOXA1 adalah onkogen yang memicu kanker atau penekan tumor yang menginjak rem. Tim Rogel Cancer Center sekarang mengklarifikasi peran FOXA1 sebagai onkogen driver, selain mengklasifikasikan tiga perubahan FOXA1 baru.

Para peneliti menemukan peningkatan prevalensinya dengan menggunakan data sekuensing RNA dari 1.546 sampel kanker prostat dari berbagai koleksi, termasuk program Mi-ONCOSEQ dari Rogel Cancer Center.

“Onkogen cenderung lebih mudah untuk mengembangkan terapi karena Anda secara teoritis dapat memblokirnya dengan obat-obatan yang ditargetkan,” kata Chinnaiyan. “Namun, FOXA1 adalah target yang menantang karena merupakan faktor transkripsi, kelas protein yang terkenal sulit dihambat dengan molekul kecil. Namun, para ilmuwan sekarang mengembangkan strategi inovatif untuk mengejar target yang ‘tidak dapat diganggu’ ini.”

Chinnaiyan mengatakan informasi ini juga dapat digunakan untuk mengidentifikasi pasien dengan penyakit yang lebih agresif atau mulai memahami mengapa pasien menanggapi terapi secara berbeda.

Para penulis juga menunjukkan bahwa tiga kelas perubahan FOXA1 ditemukan pada kanker payudara, mungkin mempengaruhi reseptor estrogen dengan cara yang mirip dengan bagaimana hal itu mempengaruhi reseptor androgen. Perubahan FOXA1 terlibat dalam kanker kandung kemih dan beberapa kanker kelenjar ludah juga.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen