Peneliti menemukan hubungan baru dalam distrofi otot – ScienceDaily

Peneliti menemukan hubungan baru dalam distrofi otot – ScienceDaily


Distrofi otot Duchenne (DMD) adalah penyakit otot yang paling umum pada anak-anak dan ditularkan melalui pewarisan resesif terkait-X. Ciri khasnya adalah atrofi otot yang progresif. Penyakit ini seringkali mengakibatkan kematian sebelum dekade ketiga kehidupan. Para peneliti dari Universitas Maynooth (Irlandia) dan Bonn telah menemukan hubungan antara otot distrofik dan sistem limfatik pada tikus dengan penyakit Duchenne. Hasilnya sekarang telah dipublikasikan di jurnal iScience.

Atrofi otot pada penyakit Duchenne disebabkan oleh kurangnya distrofin, suatu protein dari sitoskeleton. Pada vertebrata, distrofin ditemukan di membran serat otot dan penting untuk kontraksi otot. Meskipun penyakit ini pada dasarnya disebabkan oleh gen tunggal yang rusak (gen DMD), sebagai penyakit neuromuskuler utama, penyakit ini juga memiliki efek yang relevan dengan kesehatan yang luas dan kompleks pada jaringan non-otot dan sistem organ.

Dalam beberapa tahun terakhir, kelompok penelitian yang terkait dengan Prof. Dr. Dieter Swandulla, Institut Fisiologi Universitas Bonn, dan Prof. Dr. Kay Ohlendieck, Universitas Nasional Irlandia, Maynooth, telah menggunakan analisis protein spektrometri massa (proteomik) untuk menunjukkan Distrofi muskular Duchenne menyebabkan perubahan pada masing-masing set protein (proteome) di sejumlah organ termasuk jantung, otak, ginjal dan hati serta dalam air liur, serum dan urin.

Cari protein penanda khusus penyakit

“Proteomik adalah metode analisis yang andal dan efektif untuk mengidentifikasi protein penanda khusus penyakit yang memberikan informasi tentang perjalanan penyakit, kemungkinan target terapeutik, dan efektivitas intervensi terapeutik,” kata penulis senior Prof Swandulla.

Dalam studi saat ini, para peneliti menggunakan proteomik pada tikus yang menderita distrofi otot Duchenne untuk memodelkan bagaimana otot rangka dan limpa saling mempengaruhi dalam melihat kekurangan distrofin. Limpa memainkan peran kunci dalam respon imun dan terletak di rongga perut dekat perut. Ini memastikan proliferasi limfosit, yang merupakan sel darah putih, dan juga menyimpan sel kekebalan tipe monosit dan membuang sel darah merah yang sudah usang.

Para peneliti menggunakan tikus Duchenne untuk pertama kalinya memecahkan kode set protein (proteome) limpa dibandingkan dengan hewan kontrol yang sehat dan membuat arsip protein komprehensif untuk organ ini. “Tikus dengan penyakit Duchenne menunjukkan banyak perubahan dalam tanda proteomik limpa dibandingkan dengan kontrol,” kata Prof Kay Ohlendieck dari Universitas Nasional Irlandia, Maynooth.

Lebih lanjut, para peneliti menemukan untuk pertama kalinya bentuk distrofin yang lebih pendek (DP71), yang disintesis sebagai protein di limpa. “Varian distrofin ini tampaknya tidak terpengaruh oleh penyakit karena terjadi tidak berubah pada tikus Duchenne,” kata Swandulla. “Crosstalk” diekspresikan terutama oleh fakta bahwa sejumlah besar protein di limpa berkurang drastis karena hilangnya distrofin bentuk panjang. “Ini termasuk protein yang terlibat dalam pengangkutan lipid dan metabolisme dan dalam respon imun dan proses inflamasi.”

Efek sekunder dalam sistem limfatik

Lebih lanjut, penelitian ini memberikan bukti bahwa hilangnya distrofin bentuk panjang, seperti yang diamati pada distrofi muskular Duchenne pada otot rangka, ternyata menyebabkan efek sekunder pada sistem limfatik. “Ini adalah ‘crosstalk’ nyata antara otot rangka dan sistem limfatik,” kata penulis utama Dr. Paul Dowling dari Maynooth University.

Istilah “crosstalk” digunakan, misalnya, saat ada hamparan percakapan lain yang mengganggu di telepon yang dapat terdengar di latar belakang. Dalam kasus spesifik distrofi muskular Duchenne, “crosstalk” secara khusus diekspresikan oleh fakta bahwa bentuk pendek dari distrofin masih diproduksi seperti biasa di limpa, tetapi ada perubahan yang mengganggu dari tanda tangan proteomik pada spesies protein lain.

Para peneliti menunjukkan bahwa hasil penelitian menunjukkan bahwa mekanisme proses inflamasi yang terjadi selama distrofi otot Duchenne membutuhkan perhatian khusus. Ini karena mekanisme inflamasi ini merupakan ciri penting dari degenerasi serat otot dan berkontribusi secara signifikan terhadap perkembangan penyakit. “Interaksi spesifik dari defisiensi distrofin dengan sistem kekebalan mungkin membuka pendekatan terapeutik baru,” kata Prof. Swandulla.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Bonn. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen