Peneliti mengatakan temuan mendukung penggunaan dalam uji klinis – ScienceDaily

Peneliti mengatakan temuan mendukung penggunaan dalam uji klinis – ScienceDaily

[ad_1]

Dalam percobaan dengan sel manusia dan tikus, para peneliti di Pusat Kanker Johns Hopkins Kimmel melaporkan bukti bahwa menggabungkan obat kanker eksperimental TAK228 (juga disebut sapanisertib) dengan obat anti kanker yang ada yang disebut trametinib mungkin lebih efektif daripada salah satu obat itu sendiri dalam pertumbuhan glioma derajat rendah pediatrik. Kanker ini adalah kanker otak anak yang paling umum, terhitung hingga sepertiga dari semua kasus. Glioma pediatrik tingkat rendah muncul di sel-sel otak (glia) yang mendukung dan memelihara neuron, dan kemoterapi standar saat ini dengan obat-obatan yang berusia puluhan tahun, meskipun secara umum efektif dalam memperpanjang hidup, sering kali membawa efek samping atau tidak dapat ditoleransi. Kira-kira 50% dari anak-anak yang diobati dengan terapi tradisional tumornya tumbuh kembali, menggarisbawahi kebutuhan akan perawatan yang lebih baik dan tepat sasaran.

Terapi kombinasi, ketika diuji pada garis sel tumor yang berasal dari glioma anak-anak, menghentikan pertumbuhan sel tumor. Pada tikus, obat ini mengurangi volume tumor dan memungkinkan tikus hidup lebih lama, kata para peneliti. Tikus yang diobati dengan kombinasi obat-obatan juga mengalami penurunan suplai darah ke tumornya secara drastis, menunjukkan bahwa pengobatan dapat membuat tumor kekurangan darah yang mereka butuhkan untuk tumbuh. Penelitian tersebut, dijelaskan secara online di jurnal Neuro-Onkologi pada Desember 2019, menunjukkan bahwa uji klinis yang menggabungkan agen-agen ini pada anak-anak akan bermanfaat, para peneliti menambahkan.

“Kami pikir satu tambah satu mungkin sama dengan tiga dalam kasus obat ini, dan itulah yang kami temukan,” kata penulis studi senior dan ahli onkologi pediatrik Eric Raabe, MD, Ph.D., dari Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, dan rekannya. profesor onkologi di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins.

Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa glioma derajat rendah pediatrik mengandung mutasi gen yang meningkatkan aktivitas dua jalur pensinyalan sel: target mamalia kompleks rapamycin 1 dan 2 (mTORC1 / 2) dan Ras / mitogen-activated protein kinase (MAPK), kata Raabe. Keduanya mengaktifkan protein yang mendorong pertumbuhan sel. TAK228 / sapanisertib, yang dalam uji klinis untuk pasien kanker dewasa, menghambat jalur mTOR; trametinib, yang disetujui untuk pengobatan melanoma, menghambat jalur MAPK. Ketika Raabe dan tim merawat tumor atau sel hanya dengan satu obat yang menargetkan salah satu jalur, sel kanker mampu menggunakan jalur lain untuk bertahan hidup, kata Raabe.

Dalam studi baru, Raabe dan rekannya menguji TAK228 dan trametinib pada sel glioma tingkat rendah pediatrik yang diturunkan dari pasien yang ditumbuhkan di laboratorium. Menggunakan kedua obat tersebut secara bersamaan menyebabkan penurunan pertumbuhan sel tumor sebesar 50%. Terapi kombinasi juga menekan aktivitas lebih dari 50% di jalur pensinyalan mTOR dan MAPK, dan mengurangi proliferasi sel hingga lebih dari 90%. Kombinasi tersebut membunuh beberapa sel glioma tingkat rendah pediatrik – meningkatkan sel yang dibunuh hampir tiga kali lipat dibandingkan sel yang diobati dengan masing-masing agen saja.

Para peneliti kemudian memberi tikus yang ditanam dengan tumor glioma tingkat rendah manusia TAK228, trametinib, kombinasi dua obat, atau kombinasi plasebo. Kelangsungan hidup tiga kali lebih lama pada hewan yang menerima terapi kombinasi versus pengobatan tunggal, perbedaan 36 hari dibandingkan dengan 12 hari. Tumor yang diobati dengan terapi kombinasi rata-rata 50% lebih kecil selama waktu pengobatan dua minggu dibandingkan dengan terapi obat tunggal. Terapi kombinasi pada model hewan menyebabkan jalur mTOR dan MAPK ditekan lebih dari 80%. Jumlah sel yang tumbuh di tumor ini menurun lebih dari 60%. Pasokan darah ke tumor berkurang 50% -95%.

Raabe memperingatkan bahwa lebih banyak penelitian praklinis harus dilakukan untuk menentukan rejimen dosis potensial terbaik dan teraman, sebagian karena trametinib tetap di dalam tubuh selama empat hingga lima hari, dan jalur MAPK yang ditargetkannya dibutuhkan oleh sel-sel sehat untuk pertumbuhan normal pada anak-anak. Selain itu, tikus yang menerima terapi kombinasi tidak tumbuh sebaik tikus yang menerima terapi obat tunggal, sehingga jadwal pemberian dosis perlu disesuaikan untuk anak-anak, katanya. Saat ini, TAK228 sedang dalam uji klinis pada orang dewasa, dan uji klinis fase awal TAK228 sedang dipertimbangkan untuk tumor otak anak, kata Raabe.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Pengobatan Johns Hopkins. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen