Peneliti mengekspos kekuatan enzim pada sel kekebalan utama – ScienceDaily

Peneliti mengekspos kekuatan enzim pada sel kekebalan utama – ScienceDaily

[ad_1]

Komunikasi, kebetulan, dan enzim yang disebut DOT1L semuanya digabungkan untuk menghasilkan beberapa temuan menarik ke dalam sel B dan sel T sistem kekebalan oleh dua kelompok ilmuwan Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI). Ini dapat menghasilkan studi lebih lanjut menjadi target untuk asma dan alergi, dan pekerjaan mendasar yang mengeksplorasi pembentukan kekebalan itu sendiri.

Dua makalah tentang DOT1L oleh tim yang dipimpin oleh Profesor Colby Zaph dan Associate Professor Kim Good-Jacobson – yang labnya bersebelahan – masing-masing diterbitkan di Laporan Sel hari ini.

Profesor Zaph menemukan bahwa enzim sangat penting dalam mengendalikan bagaimana sel T – sel darah putih yang penting untuk kekebalan terhadap infeksi – membuat pilihan untuk berkembang menjadi subset yang berbeda.

Sel T memiliki kemampuan untuk mengadopsi berbagai nasib yang bergantung pada jenis infeksi yang mereka hadapi. Sel T tipe 1 (Th1) misalnya sangat penting untuk membersihkan infeksi virus, sedangkan sel T tipe 2 (Th2) diperlukan untuk kekebalan terhadap parasit cacing. Secara kritis, sel Th1 yang tidak teratur dapat menyebabkan penyakit seperti penyakit radang usus, diabetes dan artritis, dan respons sel Th2 yang tidak terkontrol dapat menyebabkan asma dan alergi.

Profesor Zaph mengatakan penelitian fundamental dimulai dengan kolaborasi dengan Structural Genomics Consortium, kemitraan publik-swasta yang menciptakan dan mendistribusikan secara bebas inhibitor kimiawi enzim.

“Itu adalah eksperimen memancing klasik,” katanya. “Kami hanya berpikir kami akan melihat apa yang berubah ketika kami menempatkan inhibitor dengan sel T. Untuk banyak enzim ini tidak ada yang berubah sama sekali tetapi inhibitor DOT1L benar-benar mengubah fungsi sel T sehingga membuatnya berfungsi hiper.

“Apa yang kami temukan pertama kali adalah bahwa protein DOT1L ini penting untuk diferensiasi sel T dan mengaktifkan fungsi sel T,” katanya.

Dalam studi baru ini, para peneliti menemukan bahwa menghilangkan DOT1L secara genetik dalam model praklinis menyebabkan sel T naif semuanya menjadi sel tipe 1, yang berarti sel tersebut tidak dapat membersihkan infeksi cacing tetapi baik dalam melawan infeksi virus.

“DOT1L sekarang menjadi target potensial tidak hanya untuk mempromosikan respon imun tipe 1 untuk respon vaksin untuk virus tetapi juga bisa menjadi cara yang baik untuk mengurangi respon tipe 2, yang bagus untuk membersihkan cacing,” kata Profesor Colby.

“Kami juga menunjukkan bahwa dengan tidak adanya DOT1L Anda tidak mengembangkan asma dalam model praklinis atau peradangan paru-paru yang menyebabkan alergi, menjadikan DOT1L target yang bagus untuk dilihat dalam studi masa depan pada jalur asma.”

DOT1L sudah dalam uji klinis untuk pasien manusia terutama untuk kanker, terutama kanker limfoid.

Penulis pertama makalah ini adalah Dr Sebastian Scheer.

Penemuan ini menyoroti fakta bahwa protein yang sama dapat memiliki banyak efek dalam kondisi berbeda yang menunjukkan bahwa perawatan dilakukan dalam uji klinis. Penelitian Associate Professor Good-Jacobson juga menggarisbawahi hal ini dan, seperti penelitian Profesor Colby, menekankan pentingnya DOT1L.

“Ada sejumlah obat dalam uji klinis awal untuk menargetkan DOT1L untuk leukemia limfoblastik akut, tetapi hanya sedikit yang diketahui tentang bagaimana mematikan DOT1L akan mempengaruhi kemampuan sel B untuk membentuk antibodi,” katanya.

Associate Professor Good-Jacobson mengatakan penelitian sebelumnya oleh timnya telah menemukan bahwa beberapa jenis sel B mengekspresikan DOT1L. “Penemuan itu, dikombinasikan dengan pekerjaan awal yang dilakukan Colby pada peran spesifik sel T, memberi kami dorongan untuk menyelidiki apakah itu penting untuk sel B,” katanya.

Sel B sangat penting dalam melindungi kita dari infeksi virus. Kekuatan perlindungan mereka berasal dari produksi antibodi untuk membantu membersihkan infeksi, dan sel memori kekebalan yang merespon dengan cepat untuk mencegah penyakit jika Anda terinfeksi kembali. Pembentukan antibodi mendukung sebagian besar vaksin.

Penelitian oleh tim Associate Professor Good-Jacobson mengungkapkan bahwa DOT1L sangat penting untuk mengaktifkan respons sel B yang efektif selama infeksi atau sebagai respons terhadap imunisasi.

“Apa yang kami temukan adalah bahwa jika sel B tidak memiliki DOT1L, mereka dapat dihidupkan oleh infeksi tetapi mesin akan mati, mereka akan sampai pada titik tertentu dalam membentuk respons antibodi tetapi tidak dapat melangkah lebih jauh. – mereka benar-benar mati sebelum antibodi produktif dan memori kekebalan dapat dibentuk, “katanya.

“Jika Anda akan menggunakan obat yang menghentikan fungsi DOT1L, sangat penting untuk mengetahui apa yang sebenarnya mengaturnya karena sangat penting bagi tubuh untuk meningkatkan respons antibodi yang efektif terhadap infeksi. Anda akan mengalami masalah dalam melawan infeksi. trek jika Anda menggunakan obat ini. “

Memahami bagaimana sel B diatur selama bagian awal respons imun sangat penting dari perspektif biologis fundamental, kata Associate Professor Good-Jacobson.

“Langkah kami selanjutnya adalah melihat molekul ini dalam pembentukan kekebalan itu sendiri,” katanya.

Tim Associate Professor Good-Jacobson juga akan menginterogasi DOT1L untuk perannya dalam mendorong gen onkogenik pada sejumlah kanker yang diturunkan dari sel B.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen