Peneliti mengembangkan genetically attenuated parasit (GAP) yang menangkap di tahap akhir penyakit hati malaria manusia – ScienceDaily

Peneliti mengembangkan genetically attenuated parasit (GAP) yang menangkap di tahap akhir penyakit hati malaria manusia – ScienceDaily


Dalam pengalaman pertama yang belum pernah terjadi sebelumnya, para ilmuwan di Seattle Children’s Research Institute telah mengembangkan parasit yang dilemahkan secara genetik (GAP) yang menangkap malaria pada tahap akhir di hati manusia. Temuan mereka dipublikasikan di JCI Insight membuka jalan bagi vaksin generasi baru untuk melawan Plasmodium falciparum, parasit yang menyebabkan bentuk paling mematikan dari malaria pada manusia.

Menurut Dr. Debashree Goswami, seorang peneliti di Lab Kappe di Center for Global Infectious Disease Research institut penelitian dan penulis utama makalah ini, kandidat vaksin berdasarkan temuan mereka berpotensi menawarkan perlindungan kepada mereka yang tinggal di daerah di mana penularan malaria tersebar luas di seluruh populasi.

Vaksin yang lebih efektif diperlukan agar berhasil memberantas malaria, penyakit yang mengakibatkan lebih dari 228 juta kasus dan 400.000 kematian setiap tahun. Vaksin yang menargetkan fase diam klinis dari infeksi parasit di hati dan mencegah infeksi stadium darah, tidak hanya akan menurunkan angka kematian pada kelompok yang sangat rentan seperti anak di bawah usia 5 tahun, tetapi juga memblokir siklus penularan.

“Bahkan kandidat vaksin eksperimental yang paling menjanjikan, yang dapat menawarkan perlindungan hingga 52% di daerah dengan penularan malaria yang intens, perlu ditingkatkan untuk memberantas malaria,” kata Goswami. “Kita harus berjuang untuk perlindungan 100%.”

Pelopor dalam vaksin GAP untuk malaria

Lab Kappe merintis pengembangan vaksin GAP untuk malaria. Untuk merekayasa GAP, para ilmuwan memilih gen yang akan dihapus dari DNA parasit. Pendekatan ini memungkinkan GAP berhenti di hati tanpa pernah mencapai tahap infeksi darah yang berbahaya.

Penahanan GAP ini di hati membuat mereka terpapar sistem kekebalan dan menimbulkan respons kekebalan yang kuat dan efektif yang dapat memblokir infeksi malaria baru sejak seseorang menerima gigitan nyamuk yang menular.

Vaksin GAP generasi pertama, yang disebut GAP3KO, telah berhasil menyelesaikan tahap pertama uji klinis aman dan terus mengembangkan klinis.

GAP yang menghentikan tahap akhir hati bertujuan untuk menjadi standar emas dalam pengembangan vaksin

Untuk memperbaiki GAP generasi pertama, Goswami dan rekan-rekannya berusaha merekayasa GAP yang berkembang di tingkat hati selama mungkin sebelum ditangkap.

Studi laboratorium pada malaria hewan pengerat menemukan GAP yang menghentikan tahap hati lanjut jauh lebih unggul dalam menghasilkan tanggapan kekebalan yang kuat bila dibandingkan dengan GAP yang menghentikan tahap awal seperti GAP3KO. Namun, menerjemahkan hasilnya ke parasit malaria manusia terbukti menantang.

“Henti jantung yang terlambat P. falciparum GAP akan memberi kami standar emas baru untuk vaksin malaria, “kata Goswami.

Penelitian menghasilkan GAP terlambat yang menjanjikan

Masih didorong oleh temuan sebelumnya, Goswami melanjutkan pencarian target gen yang ketika dihapus akan memungkinkan parasit malaria manusia berkembang secara normal pada nyamuk, mengalami replikasi yang signifikan dalam sel hati dan kemudian berhenti di tahap akhir hati.

Dalam makalah yang baru diterbitkan, dia dan rekan penulisnya menjelaskan hasil pencarian mereka berdasarkan gen yang mereka identifikasi P. falciparum dipanggil Mei2.

“Penghapusan Mei2 baik pada hewan pengerat maupun strain malaria manusia menyebabkan parasit tersebut sangat terlambat dalam perkembangan hati, “kata Goswami.” Yang penting, kami masih dapat menghasilkan sejumlah besar sporozoit, tahap parasit yang terjadi saat ditularkan dari nyamuk ke manusia. “

Tim kemudian menguji klon P. falciparum dengan Mei2 GAP pada tikus chimeric hati manusia, model yang digunakan untuk mempelajari hati manusia di laboratorium. Mereka menemukan bahwa GAP ini mereplikasi seperti yang diharapkan dan ditangkap sangat terlambat selama perkembangan tahap hati dan tidak beralih ke tahap darah, seperti parasit tipe liar tanpa modifikasi genetik.

“Sangat menjanjikan untuk melihat pencegahan berkelanjutan dari transisi ke infeksi stadium darah di laboratorium,” kata Goswami. “Untuk pertama kalinya, kami memiliki viable P. falciparum GAP yang menghentikan tahap akhir hati kami berharap dapat maju untuk pengembangan vaksin malaria. “

Mengejar vaksin generasi berikutnya

Meskipun Goswami memperingatkan bahwa model yang digunakan dalam penelitian mereka tidak dapat sepenuhnya meniru bagaimana GAP mungkin berperilaku di hati manusia yang sebenarnya, dia yakin ada cukup bukti untuk menggerakkan Mei2 Kandidat vaksin GAP menjadi uji klinis fase awal.

“Penelitian kami memberikan dasar dari mana kami dapat membangun vaksin GAP generasi berikutnya dengan potensi peningkatan potensi melawan malaria,” katanya. “Mencapai tingkat perlindungan yang lebih tinggi sambil memblokir penularan kemungkinan akan menjadi penting untuk tujuan akhir pemberantasan malaria.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Anak-anak Seattle. Asli ditulis oleh Lindsay Kurs. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : HK Prize

Author Image
adminProzen