Peneliti mengidentifikasi molekul RNA yang membantu sel kanker paru-paru menghindari sistem kekebalan – ScienceDaily

Peneliti mengidentifikasi molekul RNA yang membantu sel kanker paru-paru menghindari sistem kekebalan – ScienceDaily


Para peneliti di Spanyol telah mengidentifikasi molekul RNA non-coding yang membantu sel kanker paru-paru berkembang biak dan menghindari terbunuh oleh sel-sel kekebalan tubuh. Studi yang akan diterbitkan 27 Agustus di Jurnal Biologi Sel (JCB), menunjukkan bahwa menargetkan molekul RNA ini dapat meningkatkan efektivitas imunoterapi yang saat ini hanya berhasil pada ~ 20% pasien kanker paru.

Sel kanker mengakumulasi banyak perubahan genetik yang membantu mereka tumbuh dan bertahan hidup. Peneliti kanker umumnya berfokus pada mutasi yang mengubah gen dan molekul RNA yang mengkode protein seluler. Tetapi banyak mutasi yang mempengaruhi bagian lain dari genom – yang telah lama dianggap sebagai DNA “sampah” – yang menghasilkan molekul RNA yang tidak menghasilkan protein, dan peran RNA non-coding ini pada kanker sebagian besar tidak diketahui.

Maite Huarte dan koleganya di University of Navarra di Pamplona menganalisis lebih dari 7.000 tumor dan menemukan bahwa banyak sel kanker paru-paru mengandung salinan ekstra dari gen yang mengkode RNA non-coding panjang (lncRNA) yang dinamai para peneliti. lncRNA yang diperkuat terkait dengan kanker paru-1 (ALAL-1). Oleh karena itu, sel-sel ini menghasilkan lebih banyak RNA ALAL-1 daripada biasanya. Huarte dan rekannya menemukan bahwa menurunkan kadar ALAL-1 mengurangi proliferasi sel kanker dan mengganggu pertumbuhan tumor pada tikus. “Secara keseluruhan, data kami menunjukkan bahwa ALAL-1 adalah lncRNA fungsional dengan peran prooncogenik dalam kanker paru-paru,” kata Huarte.

Para peneliti menentukan bahwa ALAL-1 membantu enzim yang disebut USP4 memasuki inti sel, sehingga mengubah aktivitas lebih dari 1.000 gen yang berbeda. Secara khusus, Huarte dan rekannya menemukan bahwa ALAL-1 mengurangi produksi sejumlah molekul pemberi sinyal proinflamasi yang sebaliknya akan menarik sel-sel kekebalan yang mampu membunuh sel-sel kanker.

Pasien kanker paru-paru dengan tingkat ALAL-1 yang lebih tinggi, atau salinan ekstra dari ALAL-1 gen, ditemukan memiliki lebih sedikit sel kekebalan dalam tumor mereka. Para peneliti berspekulasi bahwa imunoterapi yang dirancang untuk mengaktifkan sel kekebalan anti tumor, seperti penghambat pos pemeriksaan kekebalan anti-PD-1, oleh karena itu mungkin kurang efektif pada pasien ini.

“Pengamatan kami menunjukkan ALAL-1 sebagai target yang mungkin untuk terapi kanker paru-paru dan menunjukkan bahwa penghambatan ALAL-1 dapat memiliki efek anti-tumor ‘double-hit’: di satu sisi, dengan mengurangi kapasitas otonom sel kanker untuk bertahan hidup dan berkembang biak, dan di sisi lain, dengan meningkatkan kemampuan sel kekebalan untuk menyusup dan menyerang tumor, “kata Huarte.

“Kami berspekulasi bahwa kombinasi penghambat pos pemeriksaan kekebalan dengan penghambat ALAL-1 dapat mewakili peluang untuk merawat pasien yang sebaliknya refrakter terhadap jenis pengobatan ini. Kemajuan cepat terapi yang menargetkan RNA meningkatkan harapan untuk membawa aplikasi ini lebih dekat ke klinik. . “

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Rockefeller University Press. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen