Peneliti merekayasa model penyakit baru untuk mengidentifikasi target potensial untuk obat kolitis ulserativa – ScienceDaily

Peneliti merekayasa model penyakit baru untuk mengidentifikasi target potensial untuk obat kolitis ulserativa – ScienceDaily


Seperti yang dilaporkan di Komunikasi Alam, para peneliti dari Lerner Research Institute Cleveland Clinic telah mengembangkan model kolitis ulseratif baru yang diturunkan dari pasien, yang akan membantu memajukan studi ke dalam pengobatan baru untuk penyakit radang usus kronis.

Tim menggunakan model tersebut untuk mengidentifikasi target yang menjanjikan yang dapat dihambat untuk memperlambat perkembangan penyakit. Kolitis ulserativa ditandai dengan reaksi abnormal dari sistem kekebalan yang menyebabkan peradangan dan bisul pada lapisan dalam usus besar. Ini adalah kondisi yang sangat heterogen, baik dari segi gejala pasien dan patologi penyakit.

Menekan respons imun yang terlalu aktif dengan obat anti-inflamasi adalah pengobatan andalan saat ini untuk penyakit radang usus, meskipun terapi ini telah membatasi kemanjuran jangka panjang pada pasien kolitis ulserativa.

Penelitian menunjukkan bahwa elemen dari sistem kekebalan dan lingkungan mikro kolitis ulserativa (komponen seluler di sekitarnya yang tidak terlalu sakit) berinteraksi untuk mendorong perkembangan dan perkembangan penyakit.

Mempertimbangkan bahwa obat penekan kekebalan telah menunjukkan keberhasilan terbatas dalam mengobati kolitis ulserativa, para peneliti tertarik untuk mempelajari apakah elemen penargetan dari lingkungan mikro – termasuk komponen lapisan usus (disebut epitel) dan sel mirip sel induk yang disebut sel stroma – mungkin merupakan pendekatan pengobatan yang lebih baik atau komplementer.

“Memperoleh pemahaman yang lebih komprehensif tentang interaksi kompleks antara kekebalan dan jenis sel lain akan sangat penting untuk mengembangkan terapi kolitis ulserativa baru dan lebih efektif serta pendekatan pengobatan khusus pasien yang disesuaikan,” kata Emina Huang, MD, staf di Departemen Kanker. Biologi dan Bedah Kolorektal, dan penulis utama studi tersebut.

Huang, yang juga seorang praktisi bedah kolorektal, dan timnya mengembangkan model mereka menggunakan sampel jaringan dari pasien kolitis ulserativa yang menjalani operasi di Klinik Cleveland. Mereka mengisolasi jenis sel tertentu (disebut fibroblas) yang dapat “diprogram ulang” untuk berkembang menjadi sel yang tidak berdiferensiasi dan serba guna yang disebut sel induk berpotensi majemuk terinduksi, yang telah muncul sebagai prioritas penelitian yang berkembang.

Para peneliti kemudian menumbuhkan sel induk di laboratorium menjadi jaringan tiga dimensi kecil yang meniru organ sebenarnya (disebut organoid). Mereka menemukan bahwa dibandingkan dengan organoid usus besar yang sehat, organoid yang sakit mencerminkan gambaran histologis dan fungsional yang biasa diamati pada pasien kolitis ulserativa, termasuk sekresi lendir yang berkurang, integritas penghalang yang rusak dari lapisan usus dan ekspresi berlebih dari protein terpilih (termasuk yang disebut CXCL8).

“Model in vitro kami secara akurat mencerminkan apa yang kami amati pada pasien di klinik dan jauh lebih dinamis daripada model saat ini. Misalnya, model organoid lain hanya berfokus pada kontribusi epitel, di mana model kami juga mencerminkan kontribusi komponen lingkungan mikro lainnya. , seperti stroma, “kata Dr. Huang.

Setelah mengembangkan model, tim dapat dengan cepat mengidentifikasi target dan kandidat obat baru. Mereka menunjukkan bahwa menghambat ekspresi CXCL8 dengan molekul kecil yang disebut repertaksin membantu memperlambat perkembangan penyakit.

“Kami berharap dapat mengeksplorasi lebih lanjut manfaat potensial repertaksin dalam studi klinis praklinis dan akhirnya,” kata Dr. Huang. “Kami berharap orang lain juga akan menemukan model ini berguna dalam mengidentifikasi obat kolitis anti-ulseratif potensial lainnya.” Dia juga mencatat bahwa pendekatan yang digunakan untuk mengembangkan model kolitis ulserativa baru ini juga dapat digunakan untuk memodelkan penyakit kompleks lainnya.

Samaneh Sarvestani, PhD, mantan rekan peneliti di lab Dr. Huang, adalah penulis pertama studi tersebut, yang didukung sebagian oleh National Institutes of Health dan American Society of Colorectal Surgeons. Dr. Huang diangkat bersama di Institut Penyakit dan Bedah Pencernaan di Klinik Cleveland.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Klinik Cleveland. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen