Penelitian baru menemukan dua protein penting untuk memelihara sel induk kanker, yang menyebabkan resistensi kemoterapi – ScienceDaily

Penelitian baru menemukan dua protein penting untuk memelihara sel induk kanker, yang menyebabkan resistensi kemoterapi – ScienceDaily


Dua protein berbeda bekerja secara terpisah serta sinergis untuk memberi makan kumpulan kecil sel induk yang membantu kanker kandung kemih melawan kemoterapi, menurut penelitian yang dipimpin oleh ilmuwan Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. Penemuan ini dipublikasikan secara online di Penelitian kanker, dapat mengarah pada target baru untuk melawan penyakit mematikan ini dan juga kemungkinan kanker lainnya.

Karsinoma urothelial kandung kemih (UCB) adalah kanker saluran kemih yang paling umum. Hanya di AS, puluhan ribu pasien didiagnosis dengan penyakit ini setiap tahun, yang membunuh lebih dari 100.000 orang di seluruh dunia setiap tahunnya.

Salah satu alasan mengapa kanker kandung kemih begitu mematikan adalah kecenderungan tumor ini untuk mengembangkan resistansi terhadap obat yang biasanya digunakan sebagai terapi garis depan, jelas pemimpin studi Mohammad Hoque, DDS, Ph.D., seorang profesor otolaringologi-bedah kepala dan leher, urologi, onkologi dan anggota Institut Kanker Kandung Kemih Johns Hopkins Greenberg. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa resistensi ini disebabkan oleh kumpulan kecil sel induk kanker (CSC) di dalam tumor ini yang tidak terbunuh dengan kemoterapi, menyebabkan tumor tumbuh kembali dan menyebar bahkan setelah pengobatan awal berhasil.

Meskipun menghilangkan CSC ini sangat penting untuk melawan kanker kandung kemih, Hoque menambahkan, sedikit yang diketahui tentang mekanisme di balik bagaimana tumor mempertahankan populasi sel induknya. Untuk menyelidikinya, Hoque dan timnya, termasuk kolaborator dari Allegheny Health Network Cancer Institute, memeriksa peran berbagai protein yang telah diidentifikasi terkait dengan ciri unik penggerak kanker CSC: Yes-related protein1 (YAP1) dan cyclooxygenase 2 (COX2).

Bekerja dengan CSC dari sampel jaringan UCB manusia di cawan petri, para peneliti menggunakan obat yang dikenal sebagai celecoxib atau teknik genetik untuk mengurangi jumlah COX2 yang diproduksi sel-sel ini. Hasilnya menunjukkan bahwa ketika ekspresi COX2 turun, jumlah SOX2 – protein yang ditunjukkan oleh eksperimen lain sangat penting bagi kemampuan CSC untuk memperbarui diri, bermigrasi, dan menyerang jaringan sekitarnya – juga agak menurun. Demikian pula, menghambat YAP1 dengan obat yang dikenal sebagai verteporfin atau dengan teknik genetik juga menyebabkan sedikit penurunan SOX2.

Namun, ketika para peneliti menghambat produksi COX2 dan YAP1 pada saat bersamaan, ekspresi SOX2 terhambat secara dramatis, yang menyebabkan penurunan yang parah dari kemampuan sel-sel ini untuk tumbuh menjadi tumor. Temuan menunjukkan bahwa COX2 dan YAP1 bekerja secara independen dan bersama-sama untuk mengatur aktivitas CSC melalui SOX2.

“Jadi, menargetkan COX2 dan YAP1 bersama-sama mungkin sangat diperlukan untuk memberantas CSC,” kata Hoque.

Memang, dengan menggunakan model berbeda di mana UCB CSC dicangkokkan ke tikus dan dibiarkan tumbuh menjadi tumor, para peneliti menemukan bahwa menghambat COX2 atau YAP1 dengan obat-obatan meningkatkan respons tumor terhadap gemcitabine dan cisplatin, rejimen kemoterapi kombinasi yang sering digunakan untuk mengobati. UCB. Tetapi menggunakan kedua obat penghambat bersamaan dengan kombinasi kemoterapi menyebabkan respons yang lebih dramatis, menyebabkan tumor hewan terus menurun selama seluruh siklus pengobatan.

Eksperimen lebih lanjut menunjukkan bahwa mendorong UCB CSC untuk mengekspresikan COX2 dan YAP1 secara berlebihan, seperti yang cenderung dilakukan oleh sampel tumor pasien, menyebabkan sel menjadi resisten terhadap obat yang menargetkan protein terkait kanker yang dikenal sebagai reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR). Ketika para peneliti merawat tikus yang terangkum tumor dengan obat yang dikenal sebagai erlotinib yang menargetkan EGFR, bersama dengan kombinasi pengobatan kemoterapi dan penghambat COX2 dan YAP1, mereka menemukan regresi tumor yang paling dramatis dari semuanya, bahkan dalam subkategori agresif UCB yang dikenal sebagai tipe basal.

Bersama-sama, kata Hoque, hasil ini menunjukkan bahwa COX2 dan YAP1 bekerja secara individual dan bersama-sama untuk mengatur CSC di UCB. Menargetkan kedua protein secara bersama-sama dapat membantu meningkatkan respons tumor terhadap rejimen kemoterapi standar dan menghindari resistensi kemoterapi.

“Karena obat yang menghambat protein ini sudah disetujui FDA untuk mengobati kondisi lain,” tambah Hoque, “ini menyiapkan panggung untuk transisi yang mudah ke uji klinis.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran HK

Author Image
adminProzen