Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengidentifikasi biomarker prediktif untuk kanker tertentu, hasil menyarankan – ScienceDaily


Tingkat mutasi genetik yang tinggi dalam tumor, yang dikenal sebagai beban mutasi tumor tinggi (TMB), hanya berguna untuk memprediksi respons klinis terhadap penghambat checkpoint imun dalam subset jenis kanker, menurut sebuah studi baru yang dipimpin oleh para peneliti dari The University of Pusat Kanker MD Anderson Texas.

Penemuan yang dipublikasikan hari ini di Sejarah Onkologi, menunjukkan bahwa status TMB mungkin tidak dapat diandalkan digunakan sebagai biomarker universal untuk memprediksi respons imunoterapi. Sementara status TMB berhasil memprediksi respons terhadap blokade pos pemeriksaan pada kanker tertentu, seperti melanoma, kanker paru-paru dan kandung kemih, tidak ada hubungan dengan hasil yang lebih baik pada orang lain, termasuk kanker payudara, prostat, dan otak.

“Studi ini mewakili analisis paling komprehensif hingga saat ini dari TMB sebagai penanda biologis untuk respons terhadap blokade pos pemeriksaan kekebalan,” kata penulis utama Daniel J. McGrail, Ph.D., rekan postdoctoral di Systems Biology. “Hasil kami tidak mendukung penerapan status TMB tinggi sebagai biomarker universal untuk respons imunoterapi, menunjukkan bahwa studi khusus jenis tumor tambahan diperlukan untuk mengklarifikasi cara terbaik untuk menerapkan status TMB pada jenis kanker yang tampaknya tidak terkait dengan hasil. “

Mutasi gen dalam tumor menyebabkan produksi protein mutan, atau neoantigen, yang dapat dikenali sebagai abnormal oleh sistem kekebalan. Oleh karena itu, TMB yang tinggi akan membuat tumor lebih imunogenik, itulah mengapa status TMB telah menjadi kandidat biomarker utama untuk memprediksi respons imunoterapi, McGrail menjelaskan.

Pada Juni 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui pembrolizumab terapi anti-PD-1 untuk merawat pasien dengan kanker stadium lanjut dan refrakter dengan TMB tinggi, seperti yang ditunjukkan oleh tingkat ambang mutasi yang ditentukan. Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil dari studi KEYNOTE-158 Tahap II, yang menemukan peningkatan tanggapan secara keseluruhan pada pasien dengan TMB tinggi. Namun, percobaan tersebut tidak memasukkan beberapa jenis kanker, seperti kanker payudara, prostat, dan otak, yang biasanya tidak menanggapi terapi blokade pos pemeriksaan kekebalan.

“Persetujuan FDA atas pembrolizumab untuk pasien dengan TMB tinggi tentu memberikan pilihan penting bagi banyak pasien,” kata penulis senior Shiaw-Yih Lin, Ph.D., profesor Biologi Sistem. “Namun, kami merasa penting untuk melihat lebih dekat status TMB dalam kelompok jenis kanker yang lebih luas dan menetapkan pendekatan untuk menyelaraskan TMB di berbagai tes untuk memungkinkan dokter memanfaatkan persetujuan FDA baru-baru ini.”

Para peneliti menganalisis lebih dari 10.000 tumor di 31 jenis kanker dari The Cancer Genome Atlas (TCGA) untuk mempelajari hubungan antara status TMB dan imunogenisitas tumor, diukur dengan infiltrasi sel kekebalan (sel CD8 + T) ke dalam tumor. Mereka mengidentifikasi dua kelas tumor – tumor dengan dan tanpa korelasi kuat antara status TMB dan infiltrasi sel T.

Penulis memprediksikan bahwa status TMB tidak akan mampu memprediksi respon imunoterapi secara merata pada kedua kelompok ini. Mereka mengevaluasi hal ini menggunakan penelitian yang telah dipublikasikan sebelumnya dan kohort pasien MD Anderson.

Untuk kanker dengan korelasi kuat antara status TMB dan infiltrasi sel T, pasien dengan TMB tinggi mengalami peningkatan hasil klinis. Di semua jenis kanker dalam kategori ini, pasien dengan TMB tinggi memiliki tingkat respons keseluruhan 39,8% terhadap penghambat checkpoint, yang secara signifikan lebih tinggi daripada mereka dengan TMB rendah.

Sebaliknya, status TMB tidak memprediksi hasil pada tumor kelas dua. Dalam kategori ini, pasien dengan TMB tinggi memiliki tingkat respons keseluruhan 15,3%, yang sebenarnya lebih rendah daripada tingkat respons untuk pasien dengan TMB rendah.

“Sementara status TMB memang menunjukkan nilai dalam memprediksi respons terhadap blokade pos pemeriksaan kekebalan pada beberapa jenis kanker, ini tidak dapat digeneralisasikan di semua kanker,” kata McGrail. “Untuk jenis kanker di mana TMB tinggi tampaknya tidak meningkatkan imunogenisitas, studi prospektif tambahan diperlukan untuk menentukan apakah status TMB dapat menjadi biomarker klinis yang efektif dan pada ambang batas apa.”

Selain itu, para peneliti menemukan bahwa mengevaluasi status TMB dengan mengurutkan panel yang ditargetkan dari gen terkait kanker mungkin melebih-lebihkan TMB jika dibandingkan dengan pengurutan seluruh exome, yang menawarkan pendekatan yang tidak bias. Sementara sekuensing exome keseluruhan tidak layak dalam pengaturan klinis, ambang batas untuk menentukan status TMB tinggi mungkin perlu dievaluasi dengan cara khusus jenis kanker, McGrail menjelaskan.

Para penulis mencatat bahwa penelitian ini dibatasi oleh analisis retrospektif di berbagai pendekatan sekuensing DNA, serta variasi dalam penghambat checkpoint imun dan hasil klinis yang dilaporkan di berbagai kohort yang disertakan.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel