Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Penelitian menunjukkan bagaimana mutasi pada SARS-CoV-2 memungkinkan virus menghindari pertahanan kekebalan – ScienceDaily


Sebagian besar orang yang terinfeksi SARS-CoV-2 membersihkan virus, tetapi mereka dengan kekebalan yang terganggu – seperti individu yang menerima obat penekan kekebalan untuk penyakit autoimun – dapat terinfeksi secara kronis. Akibatnya, pertahanan kekebalan mereka yang melemah terus menyerang virus tersebut tanpa mampu membasmi sepenuhnya.

Tarik menarik fisiologis antara inang manusia dan patogen ini menawarkan kesempatan berharga untuk memahami bagaimana SARS-CoV-2 dapat bertahan di bawah tekanan kekebalan dan beradaptasi dengannya.

Sekarang, sebuah studi baru yang dipimpin oleh para ilmuwan Harvard Medical School menawarkan pandangan tentang interaksi ini, menjelaskan cara-cara di mana kekebalan yang dikompromikan dapat membuat SARS-CoV-2 lebih bugar dan mampu menghindari sistem kekebalan.

Penelitian, diterbitkan 16 Maret di Sel, menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 yang bermutasi dari pasien imunokompromi yang terinfeksi kronis mampu menghindari antibodi alami dari penyintas COVID-19 serta antibodi buatan laboratorium yang sekarang digunakan secara klinis untuk pengobatan COVID-19.

Kasus pasien awalnya digambarkan pada 3 Desember 2020 sebagai a Jurnal Kedokteran New England laporan oleh para ilmuwan di Brigham dan Rumah Sakit Wanita beberapa minggu sebelum varian Inggris dan Afrika Selatan pertama kali dilaporkan ke Organisasi Kesehatan Dunia. Menariknya, virus yang diturunkan dari pasien mengandung sekelompok perubahan pada protein lonjakannya – target vaksin dan perawatan berbasis antibodi saat ini – dan beberapa dari perubahan ini kemudian terdeteksi pada sampel virus di Inggris dan Afrika Selatan, di mana mereka tampaknya muncul secara mandiri, kata para peneliti.

Studi yang baru diterbitkan, yang didasarkan pada laporan kasus awal, masih menunjukkan sesuatu yang lebih mengkhawatirkan. Beberapa perubahan yang ditemukan pada virus yang diturunkan dari pasien belum diidentifikasi pada varian virus dominan yang beredar di populasi secara luas. Namun, perubahan ini telah terdeteksi dalam database rangkaian virus yang tersedia untuk umum. Mutasi ini tetap terisolasi, penulis laporan mengatakan, tetapi mereka bisa menjadi pertanda mutan virus yang mungkin menyebar ke seluruh populasi.

Para peneliti menekankan bahwa varian yang awalnya terdeteksi di Inggris dan Afrika Selatan tetap rentan terhadap vaksin mRNA yang saat ini disetujui, yang menargetkan seluruh protein lonjakan daripada hanya sebagian saja. Meskipun demikian, hasil penelitian juga dapat menawarkan pratinjau ke masa depan, di mana vaksin dan perawatan saat ini secara bertahap dapat kehilangan keefektifannya terhadap mutasi gelombang berikutnya yang membuat virus kebal terhadap tekanan kekebalan.

“Eksperimen kami menunjukkan bahwa perubahan struktural pada protein lonjakan virus menawarkan solusi yang memungkinkan virus melarikan diri dari netralisasi antibodi,” kata penulis senior studi Jonathan Abraham, asisten profesor mikrobiologi di Blavatnik Institute di Harvard Medical School dan spesialis penyakit menular di Brigham. dan Rumah Sakit Wanita. “Kekhawatiran di sini adalah bahwa akumulasi perubahan pada protein lonjakan dari waktu ke waktu dapat berdampak pada efektivitas jangka panjang dari terapi antibodi monoklonal dan vaksin yang menargetkan protein lonjakan.”

Meskipun skenario tersebut masih bersifat hipotetis untuk saat ini, kata Abraham, hal itu menggarisbawahi pentingnya dua hal. Pertama, mengurangi pertumbuhan dan penyebaran mutasi dengan menahan penyebaran virus baik melalui tindakan pencegahan infeksi maupun melalui vaksinasi yang meluas. Kedua, kebutuhan untuk merancang vaksin dan terapi generasi mendatang yang menargetkan bagian virus yang tidak bisa berubah.

“Bagaimana lonjakan menanggapi tekanan kekebalan yang terus-menerus pada satu orang selama periode lima bulan dapat mengajari kami bagaimana virus akan bermutasi jika terus menyebar ke seluruh dunia,” tambah Abraham, yang ikut memimpin kelompok kerja terapi COVID-19. dari Konsorsium Massachusetts tentang Kesiapan Patogen (MassCPR). “Untuk membantu menghentikan penyebaran virus, penting untuk memastikan bahwa vaksin diluncurkan dengan cara yang adil sehingga setiap orang di setiap negara memiliki kesempatan untuk mendapatkan imunisasi.”

Sebuah permainan bertahan hidup

Mutasi adalah bagian normal dari siklus hidup virus. Mereka terjadi ketika virus membuat salinan dirinya sendiri. Banyak dari mutasi ini tidak penting, yang lain berbahaya bagi virus itu sendiri, namun yang lain mungkin menguntungkan mikroba, memungkinkannya untuk berkembang biak dengan lebih mudah dari satu host ke host lain. Perubahan terakhir ini memungkinkan varian menjadi lebih dapat ditularkan. Jika perubahan pada suatu varian memberikan beberapa jenis keuntungan evolusioner pada virus, varian ini secara bertahap dapat mengungguli yang lain dan menjadi dominan.

Pada bulan-bulan awal pandemi, asumsi – dan harapan – bahwa SARS-CoV-2 tidak akan berubah terlalu cepat karena, tidak seperti kebanyakan virus RNA, virus ini memiliki protein “mengoreksi” yang tugasnya mencegah terlalu banyak perubahan. ke genom virus. Tetapi musim gugur yang lalu, Abraham dan rekannya menjadi penasaran dengan – dan kemudian khawatir tentang – pasien yang menerima pengobatan penekan kekebalan untuk gangguan autoimun yang telah terinfeksi SARS-CoV-2. Pasien mengalami infeksi kronis. Analisis genom virus pasien menunjukkan sekelompok delapan mutasi pada protein lonjakan virus, yang digunakan virus untuk memasuki sel manusia dan itu merupakan target perawatan antibodi dan vaksin saat ini. Secara khusus, mutasi telah mengelompok pada segmen lonjakan yang dikenal sebagai domain pengikat reseptor (RBD), bagian yang dilekatkan oleh antibodi untuk mencegah SARS-CoV-2 memasuki sel manusia.

Abraham dan rekannya tahu bahwa perubahan tersebut adalah tanda bahwa virus telah mengembangkan solusi untuk pertahanan kekebalan pasien. Tetapi apakah mutasi ini memungkinkan virus menghindari serangan kekebalan dari antibodi yang bukan milik pasien?

Untuk menjawab pertanyaan tersebut, Abraham dan rekannya membuat replika virus pasien yang tidak menular dan buatan laboratorium yang meniru berbagai perubahan struktural yang telah terakumulasi dalam rentang waktu lima bulan.

Dalam serangkaian percobaan, para peneliti memaparkan virus tiruan itu ke plasma kaya antibodi dari penyintas COVID-19 dan ke antibodi yang dibuat secara farmasi yang sekarang digunakan secara klinis. Virus menghindari antibodi alami dan antibodi tingkat farmasi.

Percobaan dengan obat antibodi monoklonal yang mengandung dua antibodi menunjukkan bahwa virus sepenuhnya resisten terhadap salah satu antibodi dalam campuran dan agak, meskipun tidak sepenuhnya, tahan terhadap yang lain. Antibodi kedua empat kali lebih kuat dalam menetralkan virus yang bermutasi.

Tidak semua delapan mutasi membuat virus sama-sama kebal terhadap antibodi. Dua mutasi tertentu memberikan resistensi terbesar terhadap antibodi alami dan antibodi yang dikembangkan di laboratorium.

Dalam percobaan terakhir, para peneliti menciptakan antibodi super dengan menggabungkan protein dari antibodi alami yang telah berevolusi dari waktu ke waktu untuk menjadi lebih selaras dan lebih baik dalam mengenali SARS-CoV-2 dan mampu menempelkannya lebih erat. Proses tersebut, yang dikenal sebagai pematangan afinitas antibodi, adalah prinsip di balik suntikan penguat vaksin yang digunakan untuk memperkuat antibodi yang ada. Satu varian spesifik yang mengandung mutasi yang terjadi di akhir perjalanan infeksi pasien mampu menahan bahkan antibodi super-poten ini. Tetapi antibodi super kuat berhasil menetralkan mutasi virus yang terdeteksi pada waktu yang berbeda selama infeksi.

“Pengamatan ini menggarisbawahi dua poin: Bahwa virus cukup pintar untuk akhirnya berkembang bahkan di sekitar terapi antibodi kami yang paling ampuh, tetapi kita juga bisa maju dengan ‘memasak’ antibodi baru yang kuat sekarang, sebelum varian baru muncul,” kata Abraham.

Maju dari virus

Secara keseluruhan, temuan menggarisbawahi kebutuhan untuk lebih memahami tanggapan antibodi manusia terhadap SARS-CoV-2 dan untuk mengurai interaksi kompleks antara virus dan inang manusia, kata para peneliti. Dengan melakukan hal itu, ilmuwan dapat mengantisipasi perubahan pada virus dan merancang tindakan pencegahan di sekitar mutasi ini sebelum menyebar luas.

Dalam jangka pendek, hal ini menunjukkan kebutuhan yang lebih besar untuk merancang terapi dan vaksin berbasis antibodi yang secara langsung menargetkan bagian protein lonjakan yang lebih stabil dan tidak mudah berubah di luar wilayah RBD yang rawan mutasi.

Dalam jangka panjang, ini berarti bahwa para ilmuwan harus berputar ke arah pengembangan terapi yang melampaui kekebalan antibodi dan termasuk juga apa yang disebut kekebalan seluler, yang didorong oleh sel T – cabang terpisah dari sistem kekebalan yang tidak bergantung pada kekebalan berbasis antibodi. .

Implikasi yang paling langsung, bagaimanapun, kata Abraham, adalah untuk tetap berada di atas mutasi yang muncul melalui pengawasan genom yang agresif. Ini berarti bahwa alih-alih hanya mendeteksi apakah SARS-CoV-2 ada dalam sampel pasien, tes juga harus menganalisis genom virus dan mencari mutasi. Teknologi untuk melakukannya ada dan digunakan di beberapa negara sebagai cara untuk memantau perilaku virus dan melacak perubahan virus di seluruh populasi.

“Di Amerika Serikat, khususnya, strateginya adalah menguji dan mengatakan apakah seseorang terinfeksi atau tidak,” kata Abraham. “Tetapi ada lebih banyak informasi dalam sampel itu yang dapat diperoleh untuk membantu kami melacak apakah virus tersebut bermutasi. Saya didorong oleh upaya bersama di seluruh dunia untuk memantau urutan secara lebih agresif – melakukan itu sangat penting.”

“Penting bagi kami untuk tetap berada di depan virus ini karena terus berkembang,” kata penulis pertama studi Sarah Clark, anggota lab Abraham dan mahasiswa tahun keempat di Ph.D. Program Virologi di Universitas Harvard. “Harapan saya, studi kami memberikan wawasan yang memungkinkan kami untuk terus melakukan itu.”

Rekan penulis termasuk Lars Clark, Junhua Pan, Adrian Coscia, Sundaresh Shankar, Rebecca Johnson, Vesna Brusic, Manish Choudhary, James Regan, Jonathan Li dari Harvard Medical School; dan Anthony Griffiths dan Lindsay McKay, keduanya dari National Emerging Infectious Diseases Laboratories (NEIDL) Universitas Boston dan Fakultas Kedokteran Universitas Boston.

Pekerjaan ini didukung dengan dana dari hibah National Institutes of Health P30 GM124165 dan S10 RR029205, hibah Departemen Energi AS DE-AC02-06CH11357, MassCPR dan China Evergrande Group.

Pengungkapan

Jonathan Abraham, Lars Clark, dan Sara Clark adalah penemu pada aplikasi paten sementara yang diajukan oleh Universitas Harvard yang mencakup antibodi yang dilaporkan dalam karya ini.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel