Penemuan dapat membantu menjelaskan mengapa wanita lebih sering terkena penyakit autoimun daripada pria – ScienceDaily

Penemuan dapat membantu menjelaskan mengapa wanita lebih sering terkena penyakit autoimun daripada pria – ScienceDaily

[ad_1]

Itu salah satu misteri besar kedokteran, dan yang memengaruhi kehidupan jutaan orang: Mengapa sistem kekebalan wanita lebih banyak mengeroyok mereka daripada pria, menyebabkan sembilan kali lebih banyak wanita mengembangkan penyakit autoimun seperti lupus?

Sebagian dari jawabannya, ternyata, mungkin terletak di kulit.

Bukti baru menunjukkan peran kunci untuk saklar molekuler yang disebut VGLL3. Tiga tahun lalu, tim peneliti dari University of Michigan menunjukkan bahwa wanita memiliki lebih banyak VGLL3 di sel kulitnya daripada pria.

Sekarang, bekerja pada tikus, mereka telah menemukan bahwa memiliki terlalu banyak VGLL3 dalam sel kulit mendorong sistem kekebalan menjadi terlalu cepat, yang mengarah ke respon autoimun yang “menyerang diri sendiri”. Anehnya, respons ini melampaui kulit, menyerang organ dalam juga.

Menulis di JCI Insight, tim tersebut menjelaskan bagaimana VGLL3 tampaknya memicu serangkaian peristiwa di kulit yang memicu sistem kekebalan untuk bekerja – bahkan ketika tidak ada yang perlu dilawan.

“VGLL3 tampaknya mengatur gen respons kekebalan yang telah terlibat sebagai hal penting untuk penyakit autoimun yang lebih umum pada wanita, tetapi tampaknya tidak diatur oleh hormon seks,” kata Johann Gudjonsson, MD, Ph.D., yang memimpin tim peneliti dan merupakan profesor dermatologi di Fakultas Kedokteran UM. “Sekarang, kami telah menunjukkan bahwa ekspresi berlebih VGLL3 pada kulit tikus transgenik dengan sendirinya cukup untuk mendorong fenotipe yang memiliki kemiripan yang mencolok dengan lupus eritematosus sistemik, termasuk ruam kulit, dan cedera ginjal.”

Efek kelebihan VGLL3

Gudjonsson bekerja dengan rekan penulis pertama Allison Billi, MD, Ph.D., dan Mehrnaz Gharaee-Kermani, Ph.D., dan rekan dari beberapa departemen UM, untuk melacak efek VGLL3.

Mereka menemukan bahwa VGLL3 ekstra dalam sel kulit mengubah tingkat ekspresi sejumlah gen yang penting bagi sistem kekebalan. Ekspresi dari banyak gen yang sama berubah pada penyakit autoimun seperti lupus.

Perubahan ekspresi gen yang disebabkan oleh kelebihan VGLL3 mendatangkan malapetaka pada tikus. Kulit mereka menjadi bersisik dan mentah. Sel kekebalan berlimpah, mengisi kulit dan kelenjar getah bening. Tikus juga memproduksi antibodi terhadap jaringannya sendiri, termasuk antibodi yang sama yang dapat menghancurkan ginjal pasien lupus.

Para peneliti belum tahu apa yang menyebabkan sel kulit wanita memiliki lebih banyak VGLL3. Mungkin seiring waktu evolusioner, wanita telah mengembangkan sistem kekebalan yang lebih kuat untuk melawan infeksi – tetapi dengan biaya peningkatan risiko penyakit autoimun jika tubuh salah mengira dirinya sebagai penyerang.

Para peneliti juga tidak tahu pemicu apa yang mungkin memicu aktivitas VGLL3 ekstra. Tetapi mereka tahu bahwa pada pria penderita lupus, jalur VGLL3 yang sama yang terlihat pada wanita penderita lupus diaktifkan.

Banyak terapi lupus saat ini, seperti steroid, memiliki efek samping yang tidak diinginkan, mulai dari peningkatan risiko infeksi hingga kanker. Menemukan faktor-faktor kunci di bagian hilir VGLL3 dapat mengidentifikasi target untuk terapi baru, dan berpotensi lebih aman, yang dapat bermanfaat bagi pasien dari kedua jenis kelamin.

Lupus, yang menyerang 1,5 juta orang Amerika, dapat menyebabkan gejala yang melemahkan, dan pengobatan berbasis luas saat ini dengan steroid dapat membuat pasien jauh lebih rentan terhadap infeksi dan kanker.

Peran pasien dalam penelitian masa depan

Rekan dan rekan penulis senior mereka Michelle Kahlenberg, MD, dari Divisi Rematologi UM, sekarang merekrut pasien lupus untuk penelitian yang disponsori oleh A. Alfred Taubman Medical Research Institute UM yang dapat memberikan jawaban atas pertanyaan-pertanyaan ini dan banyak lagi.

Billi, seorang residen di bidang dermatologi, mencatat bahwa ketika dia berbicara dengan pasien yang datang ke klinik dermatologi Michigan Medicine untuk pengobatan masalah kulit yang dapat disebabkan oleh lupus, dia harus mengakui batasan perawatan saat ini. Meski begitu, katanya, pasien sangat ingin mengambil bagian dalam studi dengan menyumbangkan sampel kulit dan DNA yang dapat mengarah pada penemuan baru tentang kondisi mereka.

“Banyak pasien yang frustrasi karena mereka harus mencoba berbagai terapi, dan tetap tidak ada yang berhasil,” katanya. “Untuk dapat memberi tahu mereka bahwa kami sedang menangani tikus yang memiliki penyakit yang sama dengan mereka, dan bahwa kami membutuhkan bantuan mereka, memunculkan motivasi dan minat mereka pada penelitian. Mereka tahu bahwa ini adalah permainan yang panjang, dan mereka ‘ kembali untuk itu. “

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen