Penemuan dapat mengarah pada terapi yang lebih baik untuk distrofi otot Duchenne – ScienceDaily

Penemuan dapat mengarah pada terapi yang lebih baik untuk distrofi otot Duchenne – ScienceDaily

[ad_1]

Sebuah studi multi-institusi baru yang dipelopori oleh para peneliti di Florida State University dan University of California, Los Angeles menunjukkan bahwa protein kecil dapat memainkan peran utama dalam memerangi gagal jantung yang terkait dengan distrofi otot Duchenne (DMD), kelainan genetik mematikan yang paling umum di antara anak-anak.

Bekerja sama dengan ilmuwan dari seluruh negara, peneliti FSU menemukan bahwa peningkatan kadar protein sarcospan meningkatkan fungsi jantung dengan memperkuat membran sel jantung, yang menjadi lemah pada pasien DMD.

Temuan mereka dipublikasikan di jurnal JCI Insight.

Kondisi ini, yang biasanya menyerang anak laki-laki, disebabkan oleh mutasi yang mencegah tubuh memproduksi distrofin, protein yang penting untuk kesehatan otot rangka, pernapasan, dan jantung. Kemajuan dalam pengobatan untuk beberapa jenis degradasi otot terkait DMD telah membantu memperpanjang masa hidup pasien. Namun, seiring bertambahnya usia pasien DMD, fungsi jantung mereka menurun drastis.

“Pasien biasanya hidup sampai usia 20 atau 30 tahun,” kata penulis utama Michelle Parvatiyar, asisten profesor di Departemen Ilmu Gizi, Makanan dan Latihan di Fakultas Ilmu Manusia FSU. “Ada perbaikan penting dalam perawatan pernapasan, yang dulu menjadi sesuatu yang kebanyakan pasien akan menyerah. Sekarang, di usia 20-an dan 30-an, mereka sering menyerah pada kardiomiopati. Jantung berfungsi dengan komponen utama sel. membran hilang. Seiring waktu, itu habis. “

Studi ini merupakan bagian dari upaya lanjutan oleh ahli biologi UCLA Rachelle H. Crosbie, penulis yang sesuai dalam studi tersebut, yang sebelumnya mengidentifikasi sarcospan sebagai protein yang dapat meningkatkan dukungan mekanis dalam membran sel kerangka yang kekurangan distrofin. Temuannya mendukung para peneliti DMD dan menegaskan potensi sarcospan sebagai alat yang efektif dalam melawan kondisi tersebut.

“Tapi tidak ada yang benar-benar melihat bagaimana peningkatan kadar protein ini dapat mempengaruhi jantung,” kata Parvatiyar.

Menggunakan model mouse unik dengan sedikit distrofin, Parvatiyar dan kolaboratornya melakukan hal itu.

Dalam studi mereka, tim menemukan bahwa meskipun itu bukan pengganti distrofin yang disukai, ekspresi berlebih sarcospan dalam sel jantung tampaknya melakukan pekerjaan menstabilkan membran sel. Bahkan di bawah tekanan, para peneliti menemukan, ekspresi berlebih sarcospan mampu memperbaiki cacat membran pada sel yang kekurangan distrofin.

“Sarcospan tidak cukup berfungsi untuk distrofin, tetapi bertindak sebagai perekat untuk menstabilkan membran dan menahan kompleks protein bersama-sama ketika distrofin kurang,” kata Parvatiyar, menjelaskan konsep yang dikembangkan oleh Crosbie.

Pengukuran jantung menegaskan bahwa sarcospan memang melindungi membran sel bahkan ketika jantung berada di bawah tekanan. Rekan penulis studi dan Profesor Asosiasi Kedokteran FSU Jose Pinto melakukan pengukuran, bersama dengan mahasiswa pascasarjana FSU Karissa Dieseldorff Jones dan asisten peneliti Fakultas Kedokteran Universitas Miami Miller Rosemeire Takeuchi Kanashiro.

Selain berfungsi sebagai semacam lem penstabil, peneliti mengatakan sarcospan juga bisa bertindak sebagai perancah yang mendukung protein penting lainnya di membran sel. Fungsi itu memungkinkan sarcospan untuk membawa versi mini dari distrofin – yang, dalam keadaan normal, memiliki kode genetik yang panjang dan berat – ke tepi sel jantung, di mana mereka dapat menopang membran yang rapuh.

“Idenya adalah bahwa Anda dapat mengelola sarcospan dan distrofin pada saat yang sama, dan sarcospan dapat memfasilitasi distrofin mini yang melokalisasi membran sel dan membantu menahan kompleks tersebut di tempatnya,” kata Parvatiyar.

Dua kemungkinan fungsi Sarcospan dapat menambah pengobatan DMD yang ada, kata Parvatiyar, atau mereka dapat memunculkan terapi baru yang memperkuat membran sel jantung yang melemah dan meningkatkan kualitas hidup orang dengan DMD.

Sebelumnya di UCLA, Parvatiyar sering berinteraksi dengan pasien DMD dan keluarganya. Dia mengatakan interaksi ini, dan harapan tak tergoyahkan yang dia saksikan pada mereka yang menderita DMD, terus mendorongnya dan rekan-rekannya dalam mencari cara baru untuk memerangi kondisi yang melemahkan ini.

“Itu adalah pertama kalinya dalam hidup saya, saya memiliki seseorang yang mendatangi saya dan berterima kasih atas pekerjaan saya,” katanya. “Kadang-kadang Anda bisa merasa disingkirkan di laboratorium hari demi hari. Anda melihat kemajuan bertahap. Tapi melihat orang yang benar-benar merindukan bantuan itu memotivasi. Kepositifan mereka sangat menginspirasi.”

Peneliti dari UCLA, University of Miami, SUNY Binghamton University dan University of Washington berkontribusi pada penelitian ini. Pendanaan disediakan oleh National Institutes of Health, Center for Duchenne Muscular Dystrophy di UCLA-CureDuchenne Postdoctoral Fellowship dan American Heart Association.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen