Penemuan dapat mengidentifikasi kanker payudara agresif yang akan merespon imunoterapi – ScienceDaily

Penemuan dapat mengidentifikasi kanker payudara agresif yang akan merespon imunoterapi – ScienceDaily

[ad_1]

Peneliti Pusat Kanker Komprehensif Universitas North Carolina Lineberger telah menemukan metode yang menjanjikan untuk mengidentifikasi tumor kanker payudara agresif yang akan merespons obat-obatan yang melepaskan sistem kekebalan melawan kanker.

Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS baru-baru ini menyetujui pengobatan yang menggabungkan obat imunoterapi dan kemoterapi untuk kanker payudara triple negatif, tetapi tidak semua kasus kanker payudara bentuk agresif ini ditanggapi dalam studi klinis.

Peneliti UNC Lineberger menemukan petunjuk biologis yang dapat membantu mengidentifikasi tumor mana yang mungkin merespons pengobatan kombinasi.

Temuan mereka dipublikasikan di jurnal Sel, diambil dari penelitian pada tikus dan analisis data dari enam uji klinis. Jika dikonfirmasi dalam penelitian selanjutnya, wawasan tersebut dapat membantu membimbing pasien ke pengobatan yang tepat, menjauhkan mereka dari pengobatan yang tidak efektif. Ini juga dapat mengarah pada pendekatan untuk membuat obat bekerja pada kanker yang awalnya tidak merespons.

“Secara potensial, kami memiliki biomarker baru untuk digunakan untuk mengetahui pasien kanker payudara triple negatif mana yang harus menerima imunoterapi,” kata Charles M. Perou, PhD dari UNC Lineberger, Profesor Terhormat May Goldman Shaw di departemen Fakultas Kedokteran UNC. genetika dan patologi.

Kanker payudara triple negatif kekurangan tiga reseptor yang digunakan untuk memandu terapi pada pasien kanker payudara: reseptor estrogen, reseptor progesteron, dan protein HER2 / ERBB2. Ini menyumbang sekitar 12 persen dari kasus kanker payudara invasif di Amerika Serikat, dan lebih mungkin mempengaruhi wanita yang lebih muda, serta wanita kulit hitam dan orang yang memiliki mutasi BRCA1. Tanpa ketiga pilihan pengobatan ini, dokter biasanya telah menggunakan kemoterapi, yang secara blak-blakan menyerang sel-sel yang membelah dengan cepat di dalam tubuh, tetapi itu bisa efektif untuk banyak pasien dengan kanker payudara triple negatif.

Pada tahun 2018, FDA menyetujui penggunaan obat imunoterapi, atezolizumab, yang dikombinasikan dengan kemoterapi untuk pasien dengan kanker payudara triple negatif yang telah bermetastasis, atau menyebar ke payudara. Ini adalah pertama kalinya FDA menyetujui pengobatan yang mencakup imunoterapi untuk kanker payudara.

Atezolizumab adalah penghambat pos pemeriksaan, sejenis imunoterapi yang “melepaskan rem” pada sel kekebalan tertentu yang disebut sel T, membebaskan mereka untuk menemukan dan menyerang sel kanker. Perawatan ini telah menjadi terobosan bagi pasien dengan melanoma stadium lanjut, bentuk kanker kulit paling mematikan, dan kanker lainnya.

Sebuah studi New England Journal of Medicine Oktober lalu melaporkan bahwa kombinasi rejimen kemoterapi-atezolizumab menghasilkan kelangsungan hidup bebas perkembangan yang berkepanjangan untuk beberapa pasien dengan kanker payudara triple negatif yang dites positif untuk protein PD-L1. Empat puluh satu persen pasien positif PD-L1, dan tidak semua tumor ini merespons terapi kombinasi.

Untuk mempelajari mengapa beberapa kanker payudara triple negatif merespons terhadap imunoterapi dan yang lainnya tidak, Perou dan rekannya menciptakan model tikus kanker payudara triple negatif untuk menentukan fitur biologis tumor payudara yang merespons pengobatan.

Untuk menjawab pertanyaan ini, model tikus harus merespon imunoterapi – model yang ada tidak. Mereka secara genetik memodifikasi model yang ada sehingga mengandung sejumlah besar yang disebut “antigen tumor” – protein tidak beraturan dalam tumor yang dapat memicu sistem kekebalan – sehingga model yang diubah sangat responsif terhadap perawatan kekebalan.

Mereka kemudian menggunakan alat genetik untuk menganalisis fitur biologis tumor yang merespons, dan menemukan “tanda tangan” respons menggunakan data ekspresi gen.

Tanda tangan tersebut mengungkapkan petunjuk tentang apa yang dapat menyebabkan imunoterapi bekerja: Pasien yang kankernya merespons pengobatan memiliki respons imun yang terkoordinasi terhadap kanker yang melibatkan berbagai jenis sel kekebalan, termasuk kedua sel T, yang dapat langsung menyerang dan membunuh tumor. , dan sel B, yang membuat antibodi yang mungkin juga menyerang tumor.

“Penanda biologis menandakan upaya terkoordinasi dari sistem kekebalan adaptif,” kata Perou.

Para peneliti juga menunjukkan bahwa pola ekspresi gen bekerja untuk mengidentifikasi respons imunoterapi pada model tikus mereka serta dalam analisis data dari uji klinis pada manusia. Mereka menunjukkan bahwa mereka berpotensi menggunakannya untuk mengidentifikasi kanker payudara yang akan merespons kemoterapi, kanker payudara positif HER2 yang akan merespons trastuzumab, dan yang terpenting, melanoma manusia yang akan merespons imunoterapi.

“Ada banyak jenis sel kekebalan, dan mereka perlu bekerja sama untuk meningkatkan tanggapan kekebalan yang efektif, dan penanda ini menunjukkan kapan sel B dan sel T bekerja sama,” kata Perou. “Dan setiap kali kita melihatnya, itu memprediksi respons yang lebih baik – apakah itu terapi kekebalan pada melanoma, terapi penargetan HER2 pada pasien kanker payudara atau kemoterapi pada pasien kanker payudara triple negatif.”

Mereka percaya temuan itu dapat mengidentifikasi pasien yang akan mendapat manfaat dari terapi, dan juga mereka yang tidak.

Dia menambahkan bahwa mereka juga ingin menggunakan temuan mereka untuk menemukan cara baru untuk meningkatkan tanggapan pengobatan.

“Pekerjaan kami ke depan sekarang adalah mencari cara untuk memanfaatkan sel B untuk meningkatkan rencana pengobatan dan rejimen untuk pasien kanker payudara,” kata Dan Hollern, PhD, penulis pertama studi dan rekan penelitian postdoctoral di UNC Lineberger. “Kami pasti perlu mencari cara untuk mengaktifkan sel B secara lebih efektif dengan terapi kami.”

Para peneliti mengatakan mereka juga berencana untuk mempelajari biomarker dalam studi lebih lanjut untuk terus mengevaluasi tanda tangan pada pasien dengan kanker payudara triple negatif yang menerima kombinasi imunoterapi.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen