Penemuan membuka jalan ke depan dalam perang melawan bentuk paling mematikan dari malaria – ScienceDaily

Penemuan membuka jalan ke depan dalam perang melawan bentuk paling mematikan dari malaria – ScienceDaily


Ilmuwan telah mengidentifikasi molekul kunci yang terlibat dalam perkembangan malaria otak, bentuk mematikan dari penyakit tropis. Studi ini mengidentifikasi target obat yang potensial dan jalan ke depan untuk mengurangi kondisi ini yang hanya tersedia sedikit perawatan yang ditargetkan.

Dalam penelitian dengan tikus, para peneliti menemukan bahwa protein EphA2 penting untuk terjadinya kebocoran otak, sebuah gejala khas dari malaria serebral. Tim juga mendemonstrasikan bahwa memblokir EphA2 dengan obat yang berbeda mencegah gejala berbahaya ini terjadi. Menurut para peneliti, temuan tersebut menunjukkan bahwa strategi terapeutik serupa berpotensi mencegah penyakit pada manusia.

“Kemajuan ini sangat signifikan,” kata Tracey Lamb, Ph.D., penulis senior studi dan profesor patologi di University of Utah Health. “Target baru untuk memblokir otak yang bocor pada malaria sangat dibutuhkan untuk mencegah kematian akibat malaria otak.”

Penelitian, yang dipimpin oleh para ilmuwan di U of U Health bekerja sama dengan Centre Pasteur du Cameroun di Kamerun, muncul online di jurnal tersebut. PLOS Patogen.

Malaria otak menyerang lebih dari 575.000 setiap tahun, secara tidak proporsional menyerang anak-anak di sub-Sahara Afrika. Penyakit tropis menyebabkan cairan bocor dari otak, dan koma, yang akhirnya membunuh 20% dari mereka yang terinfeksi. Di antara yang selamat, 80% mengembangkan gejala perkembangan saraf jangka panjang termasuk kejang dan gangguan kesehatan mental.

Terganggunya sawar darah otak merupakan langkah kritis dalam patogenesis penyakit malaria serebral yang membuat penyakit ini begitu mematikan. Sesuai dengan namanya, sawar darah otak terdiri dari sel-sel yang melapisi pembuluh darah dan menyatu dengan erat, berkumpul menjadi barikade. Dinding sel semi-permeabel menjaga cairan dari sistem saraf agar tidak bercampur dengan aliran darah sambil membiarkan metabolit penting melewatinya.

Para peneliti mencatat EphA2 ketika mereka melihat bahwa molekul menjadi aktif di lokasi penghalang darah otak sesaat sebelum kerusakannya. Penyelidikan lebih lanjut menunjukkan bahwa EphA2 mengganggu sawar darah otak dengan melonggarkan persimpangan ketat antar sel, menghilangkan lem yang membuat sel-sel ini terikat satu sama lain.

Dengan pemain kunci teridentifikasi, para ilmuwan bertanya-tanya apakah memblokir EphA2 akan melindungi sawar darah otak selama infeksi. Mengobati tikus yang terinfeksi dengan dua agen berbeda menunjukkan bahwa kasusnya seperti ini. Salah satu agennya adalah obat kanker yang digunakan kembali, Nilotinib, yang menghambat beberapa molekul termasuk EphA2. Yang kedua adalah protein yang direkayasa yang secara khusus memblokir molekul yang disebut ligan ephrin yang akan berinteraksi dengan EphA2 dan mencegah aktivasi.

Menurut penulis pertama studi Thayer Darling, Ph.D., perlu dicatat bahwa kedua terapi itu efektif ketika diberikan empat hari setelah infeksi. Mereka tidak perlu diberikan sebagai pencegahan sebelum infeksi yang sulit dilakukan dalam situasi dunia nyata.

“Biasanya anak-anak tidak dibawa ke puskesmas sampai mereka sudah mengalami gejala malaria,” kata Darling, yang melakukan penelitian sebagai mahasiswa pascasarjana bersama Lamb. “Kami berharap bahwa terapi yang menargetkan EphA2 dapat mencegah malaria otak pada anak-anak setelah timbulnya gejala awal tersebut.”

Pekerjaan ini terutama dilakukan pada tikus laboratorium tetapi hasil tambahan menunjukkan relevansi klinis. Darah dari anak-anak dengan gejala malaria serebral mengalami peningkatan kadar protein Ephrin yang mengikat EphA2. Penemuan penanda pada anak-anak ini menunjukkan jalur yang sama memediasi penyakit pada tikus dan manusia.

“Memahami bagaimana infeksi parasit malaria dapat menyebabkan kondisi neurologis yang merusak adalah kunci untuk menemukan cara terapeutik baru untuk mengekang kematian terkait malaria secara global,” kata rekan penulis Lawrence Ayong, Ph.D., seorang profesor di Center Pasteur du Cameroun. “Penelitian ini sangat menarik dan memimpin jalan untuk penelitian masa depan yang berfokus pada modulasi aktivitas protein ini pada manusia sebagai cara untuk mencegah kematian terkait malaria pada anak-anak.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Kesehatan Utah. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : HK Prize

Author Image
adminProzen