Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Penemuan menjelaskan bagaimana hormon tiroid ‘meredupkan’ metabolisme – ScienceDaily


Sudah lama diketahui bahwa kelenjar tiroid adalah pengatur yang kuat dari metabolisme tubuh, menjadikannya kunci untuk banyak kondisi kesehatan. Tetapi rincian molekuler tentang bagaimana hormon tiroid bekerja pada sel-sel di dalam tubuh tidak pernah sepenuhnya dipahami. Sekarang para peneliti di Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania telah mengambil langkah besar menuju pemecahan misteri ini dengan menunjukkan bahwa itu tidak beroperasi sebagai saklar hidup / mati, tetapi lebih seperti peredup.

Ahli biologi telah mengetahui bahwa, di dalam sel di mana hormon tiroid bertindak untuk mengatur metabolisme, ia bekerja di dalam inti sel, meningkatkan aktivitas beberapa gen dan menurunkan aktivitas yang lain. Detail tentang bagaimana hormon mengontrol aktivitas gen sebagian besar tidak diketahui, karena kendala teknis yang membuatnya sulit untuk dipelajari. Para peneliti Penn Medicine, yang melaporkan penemuan mereka hari ini di Gen dan Perkembangan, mampu mengatasi banyak rintangan teknis ini untuk memberikan gambaran yang lebih jelas tentang mekanisme dasar aksi hormon tiroid – dalam proses membalikkan model mekanisme yang menonjol lainnya.

“Kami dalam penelitian ini dapat menunjukkan bahwa hormon tiroid tidak hanya menghidupkan atau mematikan sesuatu, seperti yang disarankan oleh model kanonik, tetapi sebaliknya secara lebih halus menggeser keseimbangan antara represi dan peningkatan aktivitas gen,” kata peneliti utama Mitchell Lazar. , MD, PhD, profesor Ware untuk Diabetes dan Penyakit Metabolik, dan direktur Institut Diabetes, Obesitas dan Metabolisme, di Penn Medicine. “Namun, seperti yang diketahui orang dengan hipotiroidisme, kekurangan hormon tiroid dapat berdampak besar pada tubuh.”

Penyakit pada kelenjar tiroid, termasuk hipotiroidisme, hipertiroidisme, dan gondok, telah dijelaskan sejak lama oleh dokter. Molekul tiroid yang diproduksi tiroksin, prekursor kimiawi bentuk aktif utama hormon tiroid, diidentifikasi pada tahun 1914.

Ahli endokrin juga telah lama mengetahui bahwa hormon tiroid adalah pengatur penting untuk meningkatkan metabolisme yang ketidakcukupannya dapat menyebabkan tidak hanya penyakit tiroid yang jelas tetapi juga untuk penambahan berat badan dan masalah metabolisme terkait termasuk diabetes, kolesterol tinggi, dan penyakit hati berlemak. Jadi, mekanisme kerja hormon, jika dipahami, bisa menjadi target obat yang sangat berharga untuk pengobatan.

Tetapi meskipun para ilmuwan telah mengetahui selama hampir 40 tahun bahwa hormon tiroid bertindak dalam inti sel untuk mengontrol aktivitas gen dengan mengikat dirinya sendiri pada protein khusus yang disebut reseptor hormon tiroid, cara kerjanya tetap menjadi teka-teki – sebagian besar karena interaksi hormon tiroid dan reseptornya sulit dipelajari. Di antara tantangan lainnya, reseptor biasanya diproduksi dalam jumlah yang relatif kecil di dalam sel, dan para ilmuwan tidak memiliki cara yang baik untuk menandai situs pengikatannya pada DNA – dan untuk melihat bagaimana situs pengikatan ini berbeda ketika ada hormon tiroid.

Dalam studi baru, di mana Yehuda Shabtai, PhD, seorang peneliti postdoctoral di lab Lazar, bertindak sebagai penulis utama, para peneliti mengembangkan model tikus di mana tag khusus ditambahkan ke TRβ, reseptor hormon tiroid utama di hati – – di mana beberapa efek metabolik terpenting dari hormon tiroid terjadi. Para peneliti menggunakan tag ini untuk menandai ribuan lokasi pada DNA di mana TRβ berikatan, baik dalam kondisi ketika hormon tiroid hadir dan dapat berikatan dengan TRβ dan juga ketika hormon tersebut sebagian besar tidak ada. Dengan eksperimen ini dan eksperimen lainnya, tim memberikan bukti kuat bahwa hormon tiroid bekerja dengan TRβ dengan cara yang tak terduga.

Ketika mengikat ke situs tertentu pada DNA melingkar di nukleus, TRβ akan meningkatkan atau menekan aktivitas gen atau gen di dekatnya. Untuk mencapai hal ini, ia membentuk kompleks dengan protein lain yang disebut ko-aktivator dan ko-penekan. Para peneliti menunjukkan ketika hormon tiroid terikat pada TRβ, itu dapat menggeser keseimbangan protein ko-regulator terkait untuk mendukung lebih banyak aktivasi gen di beberapa situs, dan lebih banyak represi gen di tempat lain. Hal ini berbeda dengan model hormon tiroid / fungsi TRβ sebelumnya di mana hormon tiroid memiliki efek seperti sakelar yang lebih absolut pada aktivitas gen.

Para peneliti mengakui bahwa lebih banyak pekerjaan perlu dilakukan untuk menjelaskan mengapa ikatan hormon tiroid ke TRβ menurunkan aktivitas gen di beberapa situs pada DNA, dan meningkatkan aktivitas gen di situs lain. Tetapi mereka melihat temuan baru ini sebagai kemajuan yang signifikan dalam memahami proses dasar dalam biologi – sebuah proses yang mungkin dapat ditargetkan oleh obat-obatan masa depan secara tepat untuk mengobati berbagai penyakit metabolik.

Pekerjaan mereka didukung oleh National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (DK43806, DK19525) dan Cox Institute for Medical Research.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP