Penemuan penelitian tikus menunjukkan target obat baru yang potensial untuk mengobati asma, demam, dan gangguan inflamasi lainnya – ScienceDaily

Penemuan penelitian tikus menunjukkan target obat baru yang potensial untuk mengobati asma, demam, dan gangguan inflamasi lainnya – ScienceDaily


Para peneliti di Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health telah mengidentifikasi urutan peristiwa molekuler di mana makhluk kecil seperti kutu yang disebut tungau debu rumah memicu asma dan rinitis alergi.

Para peneliti, yang studinya dipublikasikan secara online pada 22 Juni Imunologi Alam, menemukan bahwa molekul pemicu alergi dari tungau debu dapat berinteraksi dengan protein kekebalan yang disebut SAA1, yang lebih dikenal sebagai sentinel melawan bakteri dan agen infeksi lainnya. Para peneliti menunjukkan langkah demi langkah bagaimana interaksi antara molekul tungau dan SAA1 ini memicu respons imun tipe alergi pada tikus.

Penemuan ini mengungkapkan jalur baru yang signifikan dimana gangguan alergi dan inflamasi muncul. Mereka juga menyarankan bahwa pemblokiran jalur berpotensi bekerja sebagai strategi pencegahan atau pengobatan terhadap asma dan reaksi alergi lainnya.

“Kami berpikir bahwa interaksi pensinyalan yang terjadi segera di bagian hilir aktivasi protein tungau SAA1 mungkin menjadi target yang baik untuk obat-obatan di masa depan,” kata penulis senior studi Marsha Wills-Karp, PhD, Profesor Kesehatan Lingkungan dan Lingkungan Anna M. Baetjer. Ketua Departemen Kesehatan dan Teknik Lingkungan di Sekolah Bloomberg.

Asma mempengaruhi antara 8 sampai 15 persen orang di AS, dan biasanya dipicu oleh tungau debu, serbuk sari pohon dan rumput, dan alergen lainnya. Para peneliti menduga bahwa pemicu kekebalan yang tidak tepat ini terjadi ketika sistem kekebalan salah mengira alergen – yang sebenarnya tidak berbahaya – sebagai bagian dari bakteri atau agen infeksius lainnya. Namun, mekanisme molekuler yang mendasari kesalahan identifikasi ini belum dipahami dengan baik.

Dalam studi mereka, Wills-Karp dan rekannya memusatkan perhatian pada SAA1, protein kekebalan yang ditemukan, antara lain, dalam cairan yang melapisi saluran udara dan permukaan mukosa lainnya. Sebagai anggota “sistem kekebalan bawaan” mamalia purba yang evolusioner, SAA1 diperkirakan telah berevolusi sebagai sentinel atau molekul penanggap awal yang, misalnya, mengenali dan membantu membersihkan jenis bakteri tertentu dan agen infeksius lainnya.

Para peneliti menemukan bahwa paparan protein tungau debu menyebabkan sensitisasi seperti asma pada saluran udara pada tikus kelompok kontrol. Sebaliknya, paparan protein tungau debu hampir tidak berpengaruh pada tikus di mana SAA1 dinetralkan oleh antibodi, atau pada tikus yang gen untuk SAA1-nya dihilangkan. Eksperimen lebih lanjut menegaskan bahwa SAA1, bila ada, secara langsung mengikat alergen tungau debu tertentu yang disebut protein pengikat asam lemak, yang memiliki kesamaan struktural dengan protein yang ditemukan pada beberapa bakteri dan parasit. Interaksi alergen-SAA1 ini melepaskan SAA1 ke dalam bentuk aktifnya, di mana ia mengaktifkan reseptor yang disebut FPR2 pada sel lapisan saluran napas. Sel-sel saluran napas kemudian memproduksi dan mengeluarkan sejumlah besar interleukin-33, suatu protein yang dikenal karena kemampuannya untuk merangsang respons imun tipe alergi.

Mengkonfirmasi kemungkinan relevansinya dengan manusia, para peneliti menemukan bukti peningkatan produksi SAA1 dan FPR2 di sel-sel lapisan saluran napas hidung dari pasien dengan sinusitis kronis – yang sering dikaitkan dengan alergen tungau debu – dibandingkan dengan kontrol yang sehat.

“Kami berpikir bahwa alergen yang berbeda mengambil rute yang berbeda untuk aktivasi interleukin-33 dan respons alergi terkait, dan rute SAA1-FPR2 ini tampaknya diambil oleh beberapa alergen tungau debu,” kata Wills-Karp.

Dia dan rekan-rekannya sekarang berencana untuk menyelidiki mengapa beberapa orang mengembangkan gangguan alergi di mana jalur ini hiperaktif, sementara kebanyakan tidak. Mereka juga berencana untuk mengeksplorasi kemungkinan pemblokiran jalur ini, mungkin pada interaksi SAA1-FPR2, sebagai cara untuk mengobati asma dan gangguan alergi lainnya.

Para peneliti menduga bahwa jalur alergi SAA1-FPR2 yang baru dijelaskan mungkin relevan tidak hanya pada gangguan tipe asma dan demam tetapi juga pada dermatitis atopik (eksim) dan alergi makanan – bahkan mungkin pada gangguan inflamasi kronis seperti rheumatoid arthritis dan aterosklerosis. .

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen