Penemuan tentang bagaimana sel kanker menghindari pertahanan kekebalan menginspirasi pendekatan pengobatan baru – ScienceDaily

Penemuan tentang bagaimana sel kanker menghindari pertahanan kekebalan menginspirasi pendekatan pengobatan baru – ScienceDaily

[ad_1]

Sel kanker dikenal menyebarkan kekacauan genetik. Saat sel kanker membelah, segmen DNA dan bahkan seluruh kromosom dapat digandakan, bermutasi, atau hilang sama sekali. Ini disebut ketidakstabilan kromosom, dan para ilmuwan di Memorial Sloan Kettering telah mengetahui bahwa ini terkait dengan agresivitas kanker. Semakin tidak stabil kromosom, semakin besar kemungkinan potongan DNA dari kromosom ini akan berakhir di tempat yang bukan tempatnya: di luar inti pusat sel dan mengambang di sitoplasma.

Sel menafsirkan potongan DNA nakal ini sebagai bukti penyerang virus, yang memicu alarm internal dan menyebabkan peradangan. Sel kekebalan berjalan ke lokasi tumor dan mengeluarkan bahan kimia pertahanan. Sebuah misteri mengapa reaksi kekebalan ini, yang dipicu oleh sel kanker, tidak menyebabkan kejatuhannya.

“Gajah di dalam ruangan adalah bahwa kami tidak benar-benar memahami bagaimana sel kanker dapat bertahan dan berkembang dalam lingkungan yang meradang ini,” kata Samuel Bakhoum, seorang dokter-ilmuwan di MSK dan anggota Program Onkologi dan Patogenesis Manusia.

Menurut sebuah studi baru dari lab Dr. Bakhoum yang diterbitkan pada 28 Desember di jurnal tersebut Penemuan Kanker, alasannya ada hubungannya, sebagian, dengan molekul yang berada di luar sel kanker yang menghancurkan sinyal peringatan sebelum mereka mencapai sel kekebalan tetangga.

Penemuan ini membantu menjelaskan mengapa beberapa tumor tidak merespon imunoterapi, dan – yang sama pentingnya – menyarankan cara untuk membuat mereka peka terhadap imunoterapi.

Mendeteksi DNA Berbahaya

Sistem peringatan yang dipelajari Dr. Bakhoum disebut cGAS-STING. Ketika DNA dari virus (atau kromosom kanker yang tidak stabil) mendarat di sitoplasma sel, cGAS mengikatnya, membentuk molekul senyawa yang disebut cGAMP, yang berfungsi sebagai sinyal peringatan. Di dalam sel, sinyal peringatan ini mengaktifkan tanggapan kekebalan yang disebut STING, yang menangani masalah langsung dari penyerang virus yang potensial.

Selain itu, sebagian besar cGAMP juga bergerak ke luar sel yang berfungsi sebagai sinyal peringatan ke sel imun di sekitarnya. Ini mengaktifkan jalur STING mereka dan melepaskan serangan kekebalan terhadap sel yang terinfeksi virus.

Penelitian sebelumnya dari laboratorium Bakhoum telah menunjukkan bahwa pensinyalan cGAS-STING di dalam sel kanker menyebabkan mereka mengadopsi fitur sel kekebalan – khususnya, kemampuan untuk merangkak dan bermigrasi – yang membantu kemampuan mereka untuk bermetastasis. Ini memberikan sebagian jawaban atas pertanyaan tentang bagaimana sel kanker bertahan dari peradangan dan membantu metastasis dalam prosesnya. Penelitian baru menunjukkan bagaimana sel kanker mengatasi sinyal peringatan yang dilepaskan oleh cGAS-STING yang diaktifkan ke lingkungan. Protein seperti gunting merusak sinyal, menyediakan cara kedua sel dapat menggagalkan ancaman kerusakan kekebalan.

Contoh pewarnaan kanker payudara triple negative manusia negatif (kiri) dan positif (kanan) untuk ekspresi ENPP1. Contoh pewarnaan kanker payudara triple negative manusia negatif (kiri) dan positif (kanan) untuk ENPP1.

Protein seperti gunting yang melapisi sel kanker disebut ENPP1. Ketika cGAMP menemukan jalannya ke luar sel, ENPP1 memotongnya dan mencegah sinyal mencapai sel kekebalan. Pada saat yang sama, pemotongan ini melepaskan molekul penekan kekebalan yang disebut adenosin, yang juga meredakan peradangan.

Melalui serangkaian percobaan yang dilakukan pada model tikus kanker payudara, paru-paru, dan kolorektal, Dr. Bakhoum dan rekannya menunjukkan bahwa ENPP1 bertindak seperti tombol kontrol untuk penekanan kekebalan dan metastasis. Mengaktifkannya menekan respons imun dan meningkatkan metastasis; mematikannya memungkinkan respons kekebalan dan mengurangi metastasis.

Para ilmuwan juga melihat ENPP1 dalam sampel kanker manusia. Ekspresi ENPP1 berkorelasi dengan peningkatan metastasis dan resistensi terhadap imunoterapi.

Memberdayakan Imunoterapi

Dari perspektif pengobatan, mungkin temuan yang paling penting dari penelitian ini adalah bahwa mematikan tombol ENPP1 dapat meningkatkan sensitivitas beberapa jenis kanker yang berbeda terhadap obat imunoterapi yang disebut penghambat pos pemeriksaan. Para peneliti menunjukkan bahwa pendekatan ini efektif pada model kanker tikus.

Beberapa perusahaan – termasuk yang didirikan oleh Dr. Bakhoum dan rekannya – kini sedang mengembangkan obat untuk menghambat ENPP1 pada sel kanker.

Dr. Bakhoum mengatakan beruntung ENPP1 berada di permukaan sel kanker karena ini membuatnya menjadi target yang lebih mudah untuk obat yang dirancang untuk memblokirnya.

Ini juga relatif spesifik. Karena sebagian besar jaringan lain pada individu yang sehat tidak meradang, obat yang menargetkan ENPP1 terutama mempengaruhi kanker.

Terakhir, menargetkan ENPP1 mengurangi kanker dalam dua cara terpisah: “Anda secara bersamaan meningkatkan tingkat cGAMP di luar sel kanker, yang mengaktifkan STING di sel kekebalan yang berdekatan, sementara Anda juga mencegah produksi adenosin penekan kekebalan. Jadi, Anda Memukul dua burung dengan satu batu, “Dr. Bakhoum menjelaskan.

Laju penelitian sangat cepat, katanya. “Salah satu hal yang sangat saya banggakan adalah jika penelitian ini akhirnya membantu pasien segera, mengingat kami baru memulai pekerjaan ini pada tahun 2018.”

Ia berharap akan ada uji klinis fase I penghambat ENPP1 dalam satu tahun.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen