pengatur utama aktivitas sel B dan autoimunitas – ScienceDaily

pengatur utama aktivitas sel B dan autoimunitas – ScienceDaily


Sistem kekebalan kita seharusnya melindungi kita dari penyerbu mikroba eksternal, tetapi kadang-kadang ternyata upayanya ke dalam, berpotensi mengakibatkan penyakit autoimun. Dalam sebuah studi baru, para peneliti dari Universitas Osaka menemukan bagaimana modifikasi reversibel pada DNA kita oleh protein tertentu melindungi kita dari penyakit autoimun dan, sebaliknya, bagaimana ketiadaan protein ini membuka jalan menuju autoimunitas.

DNA berisi semua informasi yang dibutuhkan sel-sel dalam tubuh kita untuk berfungsi dengan menyediakan kode-kode khusus untuk menghasilkan protein tertentu. Meskipun demikian, tidak semua bagian DNA dapat diakses di semua sel setiap saat. Produksi protein yang diatur memastikan bahwa sel dan organ yang berbeda dapat dikembangkan dari kode DNA yang sama. Mekanisme pengaturan penting adalah penambahan reversibel (metilasi) atau penghilangan (demetilasi) ikatan kimia, yang disebut gugus metil, ke segmen DNA. Ini mengubah pembacaan segmen DNA tersebut. Protein dari keluarga ten-eleven translocation (Tet) dikenal sebagai DNA demethylases yang menurunkan produksi protein tertentu dalam sel kekebalan. Bagaimana protein Tet berperan dalam perkembangan penyakit autoimun masih belum diketahui – sampai sekarang.

“Epigenetik berhubungan dengan bagaimana perubahan reversibel dalam DNA mempengaruhi aktivitas gen dan ekspresi protein,” kata penulis studi Tomohiro Kurosaki yang sesuai. “Mengganggu mesin ini dapat memiliki efek dramatis pada fungsi sel. Tujuan dari penelitian kami adalah untuk memahami bagaimana kontrol epigenetik dalam jenis sel kekebalan tertentu, yang disebut sel B, mempengaruhi perkembangan penyakit autoimun.”

Untuk mencapai tujuan mereka, para peneliti mengembangkan garis tikus baru di mana sel B tidak menghasilkan protein pengatur epigenetik Tet2 dan Tet3. Mereka menemukan bahwa tikus-tikus ini mengembangkan bentuk lupus eritematosus sistemik ringan, penyakit autoimun yang dapat mempengaruhi sendi, kulit, ginjal dan organ lain, dan yang saat ini tidak ada pengobatan kuratif. Mirip dengan pasien manusia, tikus menunjukkan peningkatan kadar serum autoantibodi dan kerusakan pada ginjal, paru-paru dan hati mereka.

“Temuan ini menunjukkan bahwa Tet2 dan Tet3, serta protein yang ekspresinya diatur oleh Tet2 dan Tet3, mungkin memainkan peran mendasar dalam pengembangan lupus eritematosus sistemik,” kata penulis utama studi Shinya Tanaka. “Kami ingin mendapatkan pemahaman molekuler yang lebih dalam tentang mekanisme di balik efek Tet2 dan Tet3 pada sistem kekebalan.”

Para peneliti selanjutnya menyelidiki jenis sel kekebalan yang berbeda, yang disebut sel T, yang sering berinteraksi dengan sel B, dan menemukan bahwa sel T diaktifkan secara berlebihan pada tikus knockout Tet2 / Tet3. Dengan memeriksa interaksi molekuler antara sel B dan T lebih dekat, para peneliti menemukan bahwa protein CD86 diproduksi pada tingkat yang lebih tinggi dalam sel B tikus knockout Tet2 / Tet3, yang mengarah pada aktivasi sel T yang menyimpang dan autoimunitas.

“Ini adalah hasil mengejutkan yang menunjukkan bagaimana protein Tet menekan penyakit autoimun dengan menonaktifkan sel B dan dengan demikian pada akhirnya mencegahnya menyerang tubuh kita,” kata Kurosaki. “Temuan kami memberikan wawasan baru tentang kontribusi epigenetik untuk pengembangan penyakit autoimun. Mengatur protein Tet dan efektor hilirnya bisa menjadi pengobatan baru untuk penyakit autoimun.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Osaka. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen