Penggunaan PET dan CT scan dapat membantu mengembangkan pengobatan TB yang lebih pendek – ScienceDaily

Penggunaan PET dan CT scan dapat membantu mengembangkan pengobatan TB yang lebih pendek – ScienceDaily


Para ahli percaya bahwa tuberkulosis, atau TB, telah menjadi momok bagi manusia selama sekitar 15.000 tahun, dengan dokumentasi medis pertama penyakit tersebut keluar dari India sekitar 1000 SM Saat ini, Organisasi Kesehatan Dunia melaporkan bahwa TB masih menjadi penyebab utama kematian. di seluruh dunia dari satu agen infeksius, yang menyebabkan sekitar 1,5 juta kematian setiap tahun. Pengobatan primer untuk TB selama 50 tahun terakhir tetap tidak berubah dan masih mengharuskan pasien untuk menggunakan banyak obat setiap hari selama setidaknya enam bulan. Keberhasilan pengobatan dengan obat anti-TB ini – diminum atau disuntikkan ke dalam aliran darah – bergantung pada obat yang “menemukan jalannya” ke dalam kantung bakteri TB yang terkubur jauh di dalam paru-paru.

Sekarang, para peneliti di Johns Hopkins Medicine dan empat institusi medis yang bekerja sama telah mengembangkan apa yang mereka katakan sebagai cara baru untuk meningkatkan cara pengobatan TB. Sistem mereka mengadaptasi dua teknologi pencitraan yang banyak digunakan untuk melacak dengan lebih tepat, dari waktu ke waktu, jika obat anti-TB benar-benar mencapai area tempat bakteri bersarang.

Alat pencitraan baru menggabungkan positron emission tomography dan computed tomography – umumnya dikenal sebagai PET dan CT scan – untuk mengukur efektivitas rifampisin, obat anti-TB kunci secara noninvasif. Para peneliti mendeskripsikan uji coba menggunakan alat tersebut pada pasien TB dalam makalah yang diterbitkan 17 Februari 2020 di jurnal Pengobatan Alam.

“Meskipun sebagian besar pasien TB berhasil diobati dengan rejimen obat yang mencakup rifampisin, masih dibutuhkan setidaknya enam bulan untuk menyembuhkan penyakit,” kata Sanjay Jain, MD, penulis senior makalah tersebut; profesor pediatri, dan radiologi dan ilmu radiologi di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins; dan profesor kesehatan internasional di Sekolah Kesehatan Masyarakat Johns Hopkins Bloomberg. “Kami sekarang memiliki bukti bahwa pencitraan paru-paru dengan PET dan CT scan dapat membantu peneliti dan dokter lebih baik dalam menentukan seberapa banyak rifampisin mencapai bakteri dari waktu ke waktu, dan kemudian menggunakan data tersebut untuk mengarahkan keputusan untuk tindakan yang lebih cepat dan lebih efektif melawan TB seperti dosis obat yang lebih tinggi. “

Masalah pengobatan yang serius bagi pasien adalah bahwa agen infeksi TB, yang disebut Mycobacterium tuberculosis, melindungi diri mereka sendiri dengan bertindak seperti tahi lalat mikroba, menggali lubang tempat berlindung yang aman di paru-paru. Rongga diukir oleh aktivitas membunuh sel yang sama dengan yang digunakan bakteri TB untuk menghasilkan pneumonia dan karakteristik lesi paru-paru (biasanya disebut sebagai “bintik di paru-paru” jika dilihat pada CT scan). Karena proses tersebut juga menghancurkan pembuluh darah dan membangun jaringan parut di area sekitar rongga, obat anti-TB yang berjalan melalui aliran darah akan sulit mencapai mikroba yang bersarang di dalamnya.

“Hingga saat ini, satu-satunya cara kami mengetahui bahwa rifampisin kadang-kadang tidak mencapai bakteri di dalam gigi berlubang adalah dengan memeriksa bagian paru-paru yang direseksi secara bedah dari pasien yang terapi anti-TB standarnya gagal,” kata Alvaro Ordonez, MD, a. peneliti di bidang pediatri di Johns Hopkins Medicine dan penulis utama di Pengobatan Alam kertas. Selain invasif dan sulit bagi pasien, evaluasi semacam itu memiliki dua kekurangan utama.

“Bergantung pada lesi paru atau lubang yang direseksi, seseorang mungkin melihat tingkat rifampisin cukup memadai untuk membunuh serangga TB,” dia menjelaskan. “Tapi reseksi area lain di paru-paru di mana obat tidak dapat mencapai lesi dan gigi berlubang dan Anda akan mendapatkan hasil yang sangat berbeda. Lebih penting lagi, efektivitas keseluruhan dari pengobatan tidak dapat diukur dengan benar sejak reseksi dilakukan. pada satu titik waktu dan tidak dari setiap lokasi di mana mungkin ada infeksi. “

Bekerja dengan hewan selama dekade terakhir, Jain dan rekan-rekannya mengembangkan teknik pencitraan non-invasif yang disebut PET / CT 11C-rifampisin dinamis untuk membuka jendela yang lebih jelas tentang pertempuran tersembunyi yang sebelumnya terjadi antara mikroba dan obat-obatan di paru-paru. Versi rifampisin bertanda isotop, 11C-rifampisin, memancarkan partikel bermuatan – disebut positron – yang memungkinkan obat untuk dideteksi dan dilacak dengan PET scan.

Dalam penelitian yang diterbitkan pada 2015 dan 2018, Jain dan yang lainnya menunjukkan pertama kali pada tikus dengan TB paru dan kemudian pada kelinci dengan meningitis TB bahwa PET / CT 11C-rifampisin dinamis dapat berhasil mengikuti pergerakan obat yang diberi label ke dalam lesi dan gigi berlubang, baik pada paru-paru dan otak. Dalam kedua kasus tersebut, data mengungkapkan bahwa penetrasi 11C-rifampisin ke dalam kantong TB secara konsisten rendah dan dapat berubah selama beberapa minggu.

Untuk uji coba terbaru, para peneliti untuk pertama kalinya melihat seberapa baik alat PET / CT 11C-rifampisin dinamis memantau tingkat rifampisin yang diberikan kepada 12 pasien manusia dengan TB di paru-paru. Para peserta pertama kali diberi suntikan microdose 11C-rifampisin yang dilacak oleh PET untuk menentukan konsentrasi obat dari waktu ke waktu pada lesi yang terinfeksi TB di paru-paru dan area lain di seluruh tubuh (bagian paru-paru, otak, hati dan darah yang tidak terinfeksi). plasma).

Setelah pencitraan ini, pasien diberi rifampisin tanpa tanda secara intravena pada tingkat dosis pengobatan yang direkomendasikan. Darah diambil dari pasien pada berbagai waktu dan kadar rifampisin diukur dengan spektrometri massa. Hal ini menunjukkan bahwa jumlah microdose 11C-rifampisin secara akurat dapat mewakili perilaku dosis klinis tradisional.

Data PET scan mengungkapkan bahwa jumlah serapan 11C-rifampisin paling rendah di dinding lesi paru dan gigi berlubang akibat TB, kurang dari setengah yang terlihat pada jaringan paru yang tidak terinfeksi.

“Ini membuka mata karena lesi dan gigi berlubang adalah tempat yang diketahui memiliki populasi bakteri terbesar pada pasien TB,” kata Ordonez. “Oleh karena itu, rifampisin tidak sampai ke tempat yang paling kita butuhkan.”

Para peneliti menggunakan temuan tentang konsentrasi obat di tempat infeksi untuk memprediksi bagaimana peningkatan dosis rifampisin dapat mempersingkat waktu pengobatan untuk pasien TB. Pekerjaan ini – dilakukan bekerja sama dengan tim di Fakultas Farmasi Universitas Maryland, dipimpin oleh Vijay Ivaturi, Ph.D., dan Pusat Ilmu Kesehatan Universitas Texas Tech, yang dipimpin oleh Tawanda Gumbo, MD – menunjukkan bahwa meningkatkan dosis rifampisin menjadi lebih tinggi, namun tingkat yang dapat ditoleransi dengan aman dapat mengurangi masa pengobatan pada kebanyakan pasien TB dari enam bulan menjadi empat bulan.

“Ini akan berdampak dramatis pada upaya melawan TB di seluruh dunia,” kata Jain.

Para peneliti mengatakan bahwa uji coba pada manusia lebih lanjut diperlukan untuk memvalidasi hasil yang menjanjikan dari penelitian ini, dan mungkin, memperluas penggunaan teknik PET-CT di luar obat anti-TB. Misalnya, penelitian serupa sedang dilakukan dengan pasien yang mengalami infeksi akibat Staphylococcus aureus yang resisten terhadap methicillin, atau MRSA, yang sering diobati dengan rifampisin jangka panjang.

“Kami berharap alat ini suatu hari akan memungkinkan dokter untuk menentukan dosis obat tertentu yang paling efektif pada pasien tertentu, sehingga dapat lebih mengoptimalkan pengobatan penyakit menular,” kata Jain.

Pendanaan untuk penelitian ini disediakan oleh dana dari National Heart, Lung and Blood Institute (R01-HL131829), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (R56-AI145435) dan National Institutes of Health Director’s Transformative Research Award (R01-EB020539 ).

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen