Pengiriman Kuda Troya untuk mengobati kelainan pembekuan darah yang langka, berpotensi mematikan – ScienceDaily

Pengiriman Kuda Troya untuk mengobati kelainan pembekuan darah yang langka, berpotensi mematikan – ScienceDaily

[ad_1]

Dalam eksperimen pembuktian konsep, para peneliti dari Universitas Alabama di Birmingham telah menyoroti terapi potensial untuk gangguan pembekuan darah yang langka namun berpotensi mematikan, TTP. Para peneliti mengirimkan enzim terapeutik ini melalui sel yang setara dengan Kuda Troya, menggunakan trombosit sel darah kecil sebagai kendaraan pengantar pelindung mereka, dengan enzim kunci tersembunyi di dalamnya.

TTP, atau purpura trombositopenik trombotik, muncul sebagai gumpalan darah di arteriol kecil di seluruh tubuh, terutama di otak, jantung, pankreas, dan ginjal, yang mengakibatkan kerusakan organ. Timbulnya gejala bisa tiba-tiba dan tidak spesifik, dan angka kematian di rumah sakit tetap setinggi 20 persen.

TTP disebabkan oleh kurangnya enzim ADAMTS13 di dalam darah, paling sering karena autoantibodi yang melawan enzim ini. ADAMTS13 biasanya bertindak untuk membelah protein besar yang disebut faktor von Willebrand, yang terlibat dalam pembekuan darah. Hilangnya enzim memungkinkan bekuan mikrovaskuler yang merusak terbentuk di jaringan organ penting.

Peneliti UAB, dipimpin oleh X. Long Zheng, MD, Ph.D., Profesor Robert B. Adams dan Direktur Divisi Kedokteran Laboratorium di Departemen Patologi di Fakultas Kedokteran UAB, sekarang telah melaporkan bahwa trombosit dapat secara spontan mengambil ADAMTS13. Enzim tetap stabil di dalam sel-sel itu, dan trombosit dapat secara efektif mengirimkan enzim di tempat yang dibutuhkan.

Percobaan in ex vivo dengan darah manusia dari pasien TTP dan percobaan in vivo dengan model tikus dari TTP, para peneliti menunjukkan bahwa rekombinan manusia ADAMTS13, atau rADAMTS13, yang dibawa dalam trombosit dapat “secara dramatis” mengurangi laju dan jumlah akhir pembentukan gumpalan darah. di arteriol yang terluka.

“Hasil kami untuk pertama kalinya menunjukkan bahwa transfusi trombosit yang memuat rADAMTS13 mungkin merupakan pendekatan terapi baru dan berpotensi efektif untuk trombosis arteri, terkait dengan TTP bawaan dan yang dimediasi oleh kekebalan,” kata Zheng. “Pendekatan baru ini dapat diterjemahkan ke dalam perawatan pasien setelah rADAMTS13 menerima persetujuan dari Food and Drug Administration AS untuk terapi TTP bawaan.”

Dalam pekerjaan sebelumnya yang diterbitkan di Blood pada tahun 2015, para peneliti UAB menciptakan tikus transgenik, di mana rADAMTS13 manusia diekspresikan secara eksklusif dalam trombosit. Di latar belakang tikus yang kekurangan enzim ADAMTS13 mereka sendiri, trombosit bermuatan rADAMTS13 memblokir trombosis arteri dan mencegah TTP pada model tikus.

Sebagai langkah selanjutnya menuju perawatan pasien, Zheng dan rekannya berusaha untuk menentukan apakah trombosit di luar tubuh dapat diisi dengan rADAMTS13, seperti dalam darah yang dikumpulkan untuk transfusi. Jika demikian, mereka juga ingin menguji apakah transfusi dengan trombosit yang memuat rADAMTS13 bisa sama efektifnya untuk memblokir trombosis dan mencegah TTP pada tikus seperti trombosit transgenik yang mengekspresikan tingkat rADAMTS13 yang tinggi.

Empat eksperimen utama – dijelaskan dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal American Heart Association Arteriosklerosis, Trombosis dan Biologi Vaskular, atau ATVB – menjawab pertanyaan itu.

Pertama, para peneliti menginkubasi trombosit manusia yang terisolasi – yang berukuran seperlima dari diameter sel darah merah dan memiliki fungsi normal untuk menghentikan pendarahan dari pembuluh darah – hingga dua jam dalam berbagai konsentrasi rADAMTS13 pada suhu yang bervariasi. Pada suhu dingin 4 C, trombosit tidak mengambil rADAMTS13. Tetapi pada suhu 25 dan 37 C, trombosit mengambil rADAMTS13, tampaknya melalui endositosis, dengan cara yang bergantung pada konsentrasi.

Kedua, mereka menunjukkan bahwa rADAMTS13 yang diambil oleh trombosit manusia tetap utuh dan aktif secara enzimatis terhadap faktor von Willebrand, bahan utama untuk adhesi dan agregasi trombosit. Juga, rADAMTS13 dapat dilepaskan di bawah kondisi geser arteri yang menyebabkan agregat platelet pecah, seperti yang disimulasikan dengan saluran mikrofluida.

Ketiga, menggunakan saluran mikrofluida yang dilapisi dengan kolagen fibrillar yang mensimulasikan aliran di arteriol dan menyajikan permukaan untuk pembentukan gumpalan, mereka menunjukkan bahwa penambahan trombosit bermuatan rADAMTS13 ke darah normal, TTP-pasien dan dilarutkan-TTP secara dramatis menghambat pembentukan trombus in vitro. di bawah aliran arteri.

Akhirnya, mereka menunjukkan bahwa transfusi dari trombosit tikus yang memuat rADAMTS13 menjadi tikus yang direkayasa secara genetik yang kekurangan ADAMTS13 secara dramatis menghambat pembentukan trombus di arteriol perut setelah cedera.

Jadi, dimungkinkan untuk mengemas rADAMTS13 di dalam trombosit manusia selama kantong darah yang disumbangkan berada pada suhu kamar selama tiga hari karena mereka diuji untuk beberapa penanda penyakit menular. Trombosit yang dikemas ini kemudian dapat ditransfusikan ke pasien dengan TTP. Sementara transfusi trombosit rutin pada pasien TTP tidak dianjurkan, transfusi trombosit yang memuat rADAMTS13 jelas menunjukkan manfaat terapeutik dengan menghambat pembentukan trombus dalam darah manusia dan tikus yang kekurangan enzim ADAMTS13.

Peneliti lain telah bekerja pada strategi terapeutik untuk melewati autoantibodi untuk pengobatan TTP, dengan beberapa keberhasilan. Namun, tidak seperti pendekatan platelet-ADAMTS13 Zheng, tidak ada satu pun strategi tersebut yang membahas mekanisme yang mendasari TTP – kurangnya ADAMTS13 dan / atau autoantibodi terhadap ADA

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen