Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Pengobatan kombinasi baru membalik tombol pada sel melanoma – ScienceDaily


Pikirkan protein BH3 seperti jari yang mematikan sakelar kelangsungan hidup sel kanker. Masalahnya adalah sebagian besar sel kanker telah menemukan cara untuk menghilangkan “jari” ini – biasanya dengan memutus aksi gen yang disebut p53 yang menggerakkan jari BH3.

Sekarang pikirkan Bcl-2 sebagai sakelar itu sendiri. Saat kanker merusak p53, jari BH3 tidak pernah bergerak, dan tombol survival Bcl-2 tetap menyala. Terlepas dari ribuan studi yang diterbitkan, para peneliti belum beruntung secara langsung melindungi aksi p53. Tapi, BH3 adalah cerita lain. Ada obat-obatan yang meniru aksi BH3, yang secara kolektif disebut (secara kreatif …) “BH3 mimetika”. Misalnya, obat venetoclax adalah mimetik BH3 yang telah mendapatkan persetujuan FDA untuk melawan kanker darah CLL dan menunjukkan janji melawan kanker darah terkait, ALL.

Mimetik BH3 juga berhasil di laboratorium melawan bentuk berbahaya dari kanker kulit, melanoma. Tapi tidak seperti kanker darah, tampaknya melanoma memiliki cara licik untuk mengatasi mimetik BH3.

Sekarang, sebuah studi dari University of Colorado Cancer Center, Department of Dermatology, dipublikasikan di jurnal Kematian dan Penyakit Sel menunjukkan bagaimana melanoma lolos dari mimetik BH3 yang ada, dan menyarankan strategi baru untuk memblokir jalan keluar ini.

Masalahnya adalah bahwa Bcl-2 itu sendiri bukanlah satu-satunya saklar yang, jika dibiarkan dalam posisi “on”, membuat sel kanker tetap hidup. BCL-2 menggambarkan keluarga protein, dan bahkan ketika Bcl-2 itu sendiri dimatikan, sel melanoma bisa mendapatkan sinyal kelangsungan hidup yang sama efektifnya dari anggota lain dari keluarga BCL-2, yaitu protein MCL-1. Studi saat ini bertanya-tanya apa yang akan terjadi jika kedua sakelar ini dimatikan pada saat yang bersamaan.

Ketika kelompok tersebut menggunakan sepupu venetoclax, yang disebut navitoclax, untuk membungkam Bcl-2 bersama dengan obat yang diteliti A-1210477 untuk membungkam MCL-1, sel melanoma mati. Tidak hanya kombinasi navitoclax dan A-1210477 membunuh sel melanoma dan sampel pasien melanoma terlepas dari mutasi spesifik yang mendorong penyakit atau apakah pasien telah menerima perawatan sebelumnya, tetapi kombinasi tersebut juga membunuh sel pemicu melanoma (alias sel induk kanker ) yang sering menolak pengobatan untuk memulai kembali penyakit.

“Dalam sel kanker, terdapat campuran protein pro-kematian dan anti-kematian. Tergantung pada keseimbangan, sel-sel ini hidup atau mati. Dengan menggunakan navitoclax dan A-1210477 untuk menonaktifkan Bcl-2 dan MCL-1, kami menghilangkan anti protein-kematian dan, dalam keseimbangan, sel-sel kanker mati, “kata penulis pertama, Nabanita Mukherjee, PhD, rekan penelitian fakultas di Departemen Dermatologi Fakultas Kedokteran CU. Karya tersebut diterbitkan dari laboratorium Drs. David Norris dan Yiqun Shellman.

Selain Bcl-2 dan MCL-1, ada pemain genetik ketiga dalam kisah “saklar kelangsungan hidup” keluarga BCL-2 ini. Pada kanker payudara, DRP-1 membuat protein kematian. Tetapi, penelitian terbaru menunjukkan bahwa pada melanoma, DRP-1 memiliki efek sebaliknya, membuat protein anti-kematian. Kombinasi navitoclax dan A-1210477 bekerja melawan DRP-1. Selain itu, ketika kelompok tersebut menggunakan CRISPR / Cas9 untuk membungkam DRP-1 sepenuhnya, sel-sel melanoma dibunuh dengan lebih efisien.

“Temuan ini belum pernah dilaporkan sebelumnya, dan hasil kami menunjukkan bahwa penghambatan DRP-1 akan bekerja sama dengan terapi mimetik BH3 pada melanoma,” kata Mukherjee.

“Meskipun pengobatan untuk melanoma telah berkembang secara dramatis, pilihan alternatif masih diperlukan, terutama untuk pasien yang tidak merespon atau kambuh dari target atau imunoterapi saat ini,” kata Mukherjee. “Studi kami menunjukkan bahwa konsep menargetkan beberapa anggota keluarga BCL-2 perlu ditelusuri lebih lanjut untuk pasien ini.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP