Pengobatan membalikkan kelumpuhan pada tikus; menawarkan platform pengiriman umum untuk obat neurologis – ScienceDaily

Pengobatan membalikkan kelumpuhan pada tikus; menawarkan platform pengiriman umum untuk obat neurologis – ScienceDaily


Meski jarang, botulisme dapat menyebabkan kelumpuhan dan berpotensi fatal. Ini disebabkan oleh racun perusak saraf yang diproduksi oleh Clostridium botulinum – racun paling kuat yang diketahui. Racun ini sering ditemukan dalam makanan yang terkontaminasi (pengalengan rumahan menjadi penyebab utama). Bayi juga dapat mengembangkan botulisme karena menelan spora C. botulinum dalam madu, tanah, atau debu; bakteri kemudian menjajah usus mereka dan menghasilkan toksin.

Setelah kelumpuhan berkembang, tidak ada cara untuk membalikkannya, selain menunggu toksin menghilang. Orang dengan kasus botulisme yang serius mungkin perlu menggunakan ventilator selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Tetapi pendekatan pengobatan baru dan kendaraan pengiriman, dijelaskan hari ini di Ilmu Kedokteran Terjemahan, bisa mengubahnya.

“Ada anti-racun, tapi ini hanya bekerja sebelum racun memasuki neuron motorik,” kata Min Dong, PhD, seorang peneliti di Departemen Urologi Rumah Sakit Anak Boston dan penulis terkait di atas kertas. “Apa yang kami kembangkan adalah terapi pertama yang dapat menghilangkan racun setelah masuk ke dalam neuron.”

Jika terbukti pada manusia, pendekatan tersebut merupakan terobosan dalam pengobatan botulisme. Pada tikus, pengobatan berhasil masuk ke dalam neuron, membalikkan kelumpuhan otot dalam beberapa jam, dan memungkinkan tikus menahan dosis toksin botulinum yang jika tidak akan mematikan.

Membiarkan racun memimpin jalan

Dong dan rekan-rekannya perlu mengatasi dua hambatan teknis yang mencegah botulisme dirawat secara efektif di masa lalu. Menariknya, solusinya terletak pada toksin botulinum itu sendiri.

“Salah satu penghalang pengobatan telah melewati membran sel, yang sulit untuk obat protein,” jelas Shin-Ichiro Miyashita, PhD, seorang rekan postdoctoral di lab Dong dan penulis pertama di makalah tersebut. “Yang lain menargetkan jenis sel tertentu, dan dalam hal ini spesifisitas terhadap neuron motorik dan terminal saraf. Kami memanfaatkan fakta bahwa neurotoksin botulinum menargetkan neuron motorik secara alami dan efisien, dan dapat mengirimkan muatan protein melintasi membran sel.”

Karena itu, pengobatannya memiliki dua cabang. Toksin botulinum (didetoksifikasi melalui mutasi yang diperkenalkan) adalah sarana pengiriman. Muatannya – yaitu obat aktif – adalah antibodi mini yang berasal dari antibodi unta, yang dikembangkan oleh kolaborator Charles Shoemaker, PhD, di Tufts University. Tim tersebut menunjukkan bahwa dua dari apa yang disebut nanobodi ini dapat dikirim bersama-sama ke dalam neuron, menetralkan racun botulinum tipe A dan B sekaligus.

Tapi ada satu masalah lagi yang harus dipecahkan.

“Ide dan pendekatan ini telah dicoba, tetapi sulit untuk sepenuhnya menghilangkan toksisitas,” kata Dong, “sampai kami mengidentifikasi toksin baru, botulinum neurotoxin X, pada tahun 2017. Tidak seperti toksin botulinum lainnya, toksin baru ini tidak menunjukkan toksisitas. setelah kami memperkenalkan mutasi, dan berfungsi sebagai alat pengiriman yang aman. “

Pembalikan botoks

Selain botulisme, Dong berpikir pengobatan baru ini bisa berguna sebagai agen “pembalik botox”. Suntikan botoks, menggunakan toksin botulinum tipe A dalam jumlah kecil, dapat dengan aman mengobati keriput dan banyak kondisi medis lainnya seperti kejang leher, keringat berlebih, atau kandung kemih yang terlalu aktif. Namun, jika suntikannya salah, botoks dapat menyebabkan kelumpuhan otot yang tidak diinginkan sebagai efek sampingnya, dan pasien harus hidup dengan kelumpuhan selama berbulan-bulan.

“Kami berpotensi menyuntikkan protein terapeutik kami dan menghilangkan botox di neuron dan kelumpuhan dalam beberapa jam,” kata Dong.

Platform pengiriman umum untuk obat neuroaktif?

Pendekatan yang dipandu racun mungkin menawarkan platform untuk memasukkan obat-obatan biologis ke dalam neuron untuk mengobati gangguan lain, kata Dong. Saat ini, sebagian besar obat biologis hanya bekerja pada target permukaan sel dan tidak dapat masuk ke bagian dalam sel.

“Kami menyediakan platform pengiriman obat berbasis protein yang mencapai target neuron yang sangat spesifik dan penetrasi membran sel yang efisien,” kata Dong. “Dikombinasikan dengan nanobodi, yang dapat dikembangkan dengan mudah melawan protein apa pun yang diinginkan, platform ini dapat digunakan untuk mengembangkan terapi yang memodulasi protein dan proses biologis di dalam neuron. Sifat modularnya bahkan memungkinkan kita untuk menargetkan jenis sel selain neuron dengan mengalihkan domain penargetan sel. Ini bisa menyajikan pendekatan umum untuk pengiriman obat secara presisi ke dalam sel. “

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen