Penjaga gerbang melawan resistensi insulin di otak – ScienceDaily

Penjaga gerbang melawan resistensi insulin di otak – ScienceDaily


Otak berperan besar dalam mengontrol kadar glukosa darah kita. Pada penderita diabetes tipe 2, kendali otak metabolisme glukosa ini sering tidak berfungsi. Komponen genetik untuk fenomena ini sejauh ini masih sulit dipahami. Sekelompok ilmuwan di Helmholtz Zentrum München dan Pusat Penelitian Diabetes Jerman (DZD) sekarang telah menunjukkan Jurnal Investigasi Klinis bahwa pada pria, varian genetik dari gen DUSP8 dapat meningkatkan risiko diabetes tipe 2 dengan mengganggu respons otak kita terhadap hormon insulin.

Insulin adalah hormon pankreas yang mengontrol kadar gula darah kita. Insulin tidak hanya menstimulasi pengambilan glukosa dari darah ke jaringan perifer, tetapi juga bekerja di otak, khususnya hipotalamus, untuk mengontrol glukosa dan metabolisme energi. Pada subjek obesitas, insulin kehilangan sebagian aktivitasnya karena aktivasi sinyal inflamasi dan gangguan selanjutnya dari respons seluler ke reseptor insulin. Fenomena ini, disebut resistensi insulin, merupakan ciri utama dalam perkembangan diabetes tipe 2, tetapi sampai saat ini belum sepenuhnya dipahami. Studi asosiasi genome-wide (GWAS) baru-baru ini mengidentifikasi DUSP8 sebagai gen risiko diabetes tipe 2. Sekarang, para ilmuwan telah menyelidiki bagaimana protein Dusp8 (dual-spesifisitas fosfatase 8), yang dikodekan oleh gen DUSP8, mengatur toleransi glukosa dan sensitivitas insulin.

Varian genetik dari gen DUSP8 meningkatkan risiko diabetes tipe 2

“Pembawa varian genetik dari gen DUSP8 terbukti memiliki risiko diabetes tipe 2 yang cukup meningkat, tetapi kepentingan fungsional Dusp8 untuk etiologi penyakit masih belum diketahui,” jelas Dr. Sonja C. Schriever, penulis utama pembelajaran. “Dengan menggabungkan model seluler, tikus yang kehilangan dan memperoleh fungsi Dusp8 dan pencitraan resonansi magnetik fungsional (fMRI) manusia dengan varian genetik dalam gen DUSP8, kami sekarang mengungkap peran spesifik dari protein Dusp8 sebagai penjaga gerbang untuk glukosa sistemik toleransi dan sensitivitas insulin hipotalamus, “tambah rekan dan penulis senior Prof. Dr. Paul Pfluger. Dalam kerangka Pusat Penelitian Diabetes Jerman (DZD), kedua ilmuwan membentuk tim ahli biologi, ahli epidemiologi, dan dokter yang mampu mengungkap mekanisme molekuler yang menghubungkan Dusp8 dengan perkembangan diabetes tipe 2.

Protein Dusp8 memiliki efek pengaturan pada sensitivitas insulin hipotalamus

Protein Dusp8 memiliki efek pengaturan pada proses inflamasi di hipotalamus dan pada sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA). Tampaknya melindungi organisme dari hiper-aktivasi sinyal inflamasi dan gangguan sensitivitas insulin di hipotalamus. Para ilmuwan dapat menunjukkan bahwa penghapusan gen Dusp8 pada tikus jantan tetapi tidak pada tikus betina meningkatkan peradangan hipotalamus, merusak umpan balik sumbu HPA dan meningkatkan kadar hormon stres basal, yang semuanya memperburuk sensitivitas insulin. Peran spesifik jenis kelamin dari murine Dusp8 konsisten dengan data fMRI pada sukarelawan manusia yang mengungkapkan penurunan sensitivitas insulin hipotalamus pada pria tetapi tidak pada wanita pembawa varian risiko diabetes tipe 2 DUSP8.

“Mengungkap proses multi-sistemik yang mendorong gangguan sensitivitas insulin hipotalamus pada model tikus adalah langkah penting untuk memahami dasar mekanistik dari gen risiko diabetes tipe 2 DUSP8,” simpul Schriever. Dalam penelitian selanjutnya, para peneliti ingin menyelidiki efek aksi insulin sentral dan varian risiko diabetes tipe 2 DUSP8 pada sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal pada subjek manusia dengan atau tanpa T2D.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Pusat Penelitian Diabetes Jerman DZD. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen