Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Peptida siklik dimerik adalah modulator ubiquitin yang manjur, pengatur apoptosis – ScienceDaily


Peptida makrosiklik adalah kandidat yang menjanjikan untuk obat-obatan, tetapi penyaringannya sulit. Para ilmuwan kini telah mengembangkan uji skrining throughput tinggi yang mudah digunakan untuk peptida siklik dengan afinitas terhadap ubiquitin, protein yang membantu menurunkan protein dan menyebabkan kematian sel. Hasilnya dapat mengarah pada kandidat obat baru untuk melawan kanker, menurut penelitian yang diterbitkan dalam jurnal tersebut Kimia terapan.

Obat berdasarkan peptida (protein kecil) seringkali terlalu besar untuk melewati membran sel. Untuk membuat peptida semacam itu lebih kompak dan stabil – dan dengan demikian lebih efisien – para peneliti sedang menyelidiki versi tertutupnya, yang disebut peptida makrosiklik. Obat-obatan berdasarkan peptida makrosiklik merupakan kandidat yang menarik untuk modulasi protein pengatur, yang merupakan tujuan penting dalam penelitian kanker.

Namun, skrining untuk peptida semacam itu sulit. “Pendekatan skrining yang mapan sering kali membutuhkan instrumentasi yang sangat mahal dan pelatihan yang sesuai,” kata Ashram Brik dari Technion-Israel Institute of Technology, Israel, yang siap untuk mengembangkan strategi alternatif.

Para peneliti merancang uji skrining sederhana berdasarkan pengikatan kompetitif. Pengikatan kompetitif berarti bahwa peptida yang tidak diketahui diuji kemampuannya untuk menggantikan peptida yang diketahui dengan afinitas pengikatan yang diketahui ke target. Pembacaannya hanyalah perubahan fluoresensi, yang diberikan oleh label fluoresensi yang dilampirkan pada peptida yang diketahui. Para peneliti mengatakan bahwa pengaturan ini memungkinkan penyaringan perpustakaan peptida yang cepat, throughput tinggi, murah, dan mudah diterapkan.

Para peneliti menggunakan tes tersebut untuk menyaring peptida yang mengikat kuat ke ubiquitin, protein seluler kecil yang digunakan sel untuk menandai protein disfungsional dan menandainya untuk degradasi. Mereka mengidentifikasi beberapa kandidat peptida dengan afinitas pengikatan tinggi, yang dapat disesuaikan lebih lanjut untuk membuatnya lebih fungsional.

“Misalnya, kami menerapkan peptida ke kimia seperti arilasi alkilasi, oksidasi dan dimerisasi, langkah pertama untuk membuat peptida polisiklik,” kata Brik. “Peptida polisiklik memiliki nilai tambah yang penting untuk dipertimbangkan sebagai kandidat obat.” Ilmuwan berasumsi bahwa siklisasi membuat peptida lebih stabil daripada analog terbuka, dan bentuk kompaknya membantu mereka memasuki sel dengan lebih mudah.

Para penulis menyiapkan dimer peptida pengikat ubiquitin siklik, di mana dua peptida siklik yang identik dihubungkan, dan menyaringnya lagi untuk mengetahui afinitasnya dengan ubiquitin. Mereka menemukan kandidat yang sangat mengikat dan menguji mereka untuk peran pengaturan mereka dalam jalur sel kanker hidup. Para penulis menemukan peptida siklik dimer memasuki sel dengan mudah dan menyebabkan kematian sel, dan mereka lebih kuat daripada peptida kontrol.

Selain itu, penulis menyarankan bahwa peptida melingkar baru dapat diberi label dan digunakan sebagai zat pewarna untuk ubiquitin dengan sifat seperti antibodi.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Wiley. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel