Peradangan di paru-paru dikombinasikan dengan viral load tinggi dari novel coronavirus menciptakan badai yang sempurna bagi pasien obesitas dengan COVID-19, kata para ilmuwan – ScienceDaily

Peradangan di paru-paru dikombinasikan dengan viral load tinggi dari novel coronavirus menciptakan badai yang sempurna bagi pasien obesitas dengan COVID-19, kata para ilmuwan – ScienceDaily


Kondisi yang terkait dengan obesitas, termasuk peradangan dan usus bocor, membuat paru-paru pasien obesitas lebih rentan terhadap COVID-19 dan mungkin menjelaskan mengapa mereka lebih mungkin meninggal karena penyakit tersebut, kata para ilmuwan UTSW dalam artikel baru yang diterbitkan secara online di eLife. Mereka menyarankan bahwa obat yang digunakan untuk menurunkan peradangan di paru-paru terbukti bermanfaat bagi pasien obesitas dengan penyakit tersebut.

COVID-19, yang disebabkan oleh virus corona baru SARS-CoV-2, sangat bervariasi dalam tingkat keparahan klinis: Beberapa pasien tidak menunjukkan gejala sementara yang lain memiliki bentuk yang menghancurkan yang telah menyebabkan lebih dari 905.000 kematian di seluruh dunia.

Beberapa kondisi yang sudah ada sebelumnya telah terbukti meningkatkan risiko keparahan COVID-19, termasuk obesitas dan diabetes tipe 2 – dua kondisi yang sering berjalan seiring, kata Philipp Scherer, Ph.D., direktur Touchstone Pusat Penelitian Diabetes dan profesor penyakit dalam dan biologi sel di UT Southwestern.

Misalnya, dia menyoroti data Dallas County yang melaporkan fakta yang meresahkan bahwa 47 persen pasien yang meninggal akibat COVID-19 dari Maret hingga Agustus menderita diabetes. Selain itu, 31 persen pasien yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19 di wilayah tersebut selama periode yang sama menderita diabetes dan 17 persen mengalami obesitas tanpa diabetes (lihat grafik).

Korelasi telah ditemukan di banyak negara lain antara obesitas dan kematian akibat COVID-19. Namun, mekanisme di balik mengapa obesitas berkontribusi pada COVID-19 yang parah tidak diketahui.

Scherer dan rekan-rekannya, termasuk Manasi Shah, MD, seorang peneliti endokrinologi di UTSW, dan Ilja L. Kruglikov, Ph.D., Dr.Sci., Seorang peneliti di Wellcomet GmbH di Karlsruhe, Jerman, mengeksplorasi fenomena ini dalam opini baru bagian.

Satu gagasan untuk peningkatan risiko, mereka menyarankan, adalah bahwa lemak memiliki reseptor ACE2 dalam jumlah tinggi, jalan masuk untuk virus SARS-CoV-2 pada sel. Peningkatan jumlah reseptor ini pada pasien obesitas dapat menyebabkan viral load yang lebih tinggi, faktor yang diduga mengarah pada hasil yang buruk untuk pasien COVID-19.

Reseptor ACE2 ini dapat dilepaskan ke sirkulasi dan berakhir di paru-paru, khususnya meningkatkan konsentrasi SARS-CoV-2 di jaringan paru-paru. Selain itu, peningkatan ekspresi ACE2 pada individu obesitas memicu ketidakseimbangan sinyal kimiawi yang memicu inflamasi, fibrosis, dan kebocoran pembuluh darah, yang semuanya berpotensi menyebabkan infeksi COVID-19 yang lebih parah.

Namun, Scherer dan koleganya mencatat kondisi lain yang terkait dengan obesitas bahkan menjadi kontributor yang lebih kuat untuk meningkatkan keparahan penyakit. Salah satunya adalah keadaan inflamasi keseluruhan yang lebih tinggi yang cenderung menyertai obesitas, yang memicu banyak jaringan – termasuk paru-paru – untuk respons yang buruk terhadap infeksi. Yang lainnya adalah “usus bocor” yang juga biasanya ada pada individu yang mengalami obesitas: Lapisan sel usus mereka mengembangkan celah, memungkinkan sejumlah kecil isi usus mengalir ke sirkulasi.

Di antara kandungan yang bocor ini adalah bakteri usus dan toksinnya, termasuk lipopolisakarida (LPS), protein yang diproduksi oleh bakteri gram negatif seperti Escherichia coli usus yang menyebabkan respons peradangan yang parah. Penelitian telah menunjukkan bahwa orang yang mengalami obesitas mengalami peningkatan kadar bakteri dan LPS di jaringan paru-paru mereka – bahkan tanpa adanya infeksi.

Ketika pasien ini terinfeksi COVID-19, Scherer dan rekannya berhipotesis, itu mendorong sistem yang sudah rentan ke tepi. Interaksi sinergis antara kerusakan yang disebabkan oleh virus, kerusakan yang sudah ada dari flora usus yang bermigrasi ke paru-paru dari usus yang bocor, dan keadaan peradangan yang meningkat dapat menyebabkan infeksi yang lebih parah daripada jika faktor-faktor ini tidak ada.

“Ini semua tentang sistem yang sudah disiapkan,” kata Scherer. “Ketika virus masuk ke sistem ini, paru-paru sudah berisiko. Lebih banyak kerusakan dan lebih banyak peradangan dapat mendorong pasien-pasien ini ke tepi jurang dan menyebabkan badai yang sempurna.”

Dia mencatat bahwa deksametason, steroid yang sudah menjanjikan dalam uji klinis, bisa sangat membantu pada pasien obesitas. Perawatan ini mengurangi peradangan secara sistemik, mengambil pendekatan luas untuk mengurangi keadaan yang merusak ini. Pendekatan yang lebih bertarget mungkin menggunakan PPAR? agonis, golongan obat yang memiliki banyak efek termasuk menurunkan peradangan, mengurangi ekspresi ACE2, menurunkan gula darah, mengurangi kadar LPS dalam sirkulasi, dan mencegah sel lemak di paru-paru berubah menjadi jenis sel fibrotik yang dapat mengganggu pernapasan. Tidak seperti deksametason, PPAR? agonis tidak merusak kekebalan dan memiliki lebih sedikit efek samping yang umum.

“Mungkin ada perawatan berlebihan yang diusulkan saat ini untuk COVID-19,” kata Scherer. “Namun, kami yakin saran kami sangat didasarkan pada fakta dan dapat memiliki peluang tinggi untuk meningkatkan hasil sambil menghindari bahaya apa pun.”

Scherer memegang Gifford O. Touchstone, Jr. dan Randolph G. Touchstone Distinguished Chair dalam Diabetes Research dan Touchstone / West Distinguished Chair dalam Diabetes Research.

Penelitian ini didukung oleh National Institutes of Health grants R01-DK55758, R01-DK099110, RC2-DK118620, P01-DK088761, P01-AG051459.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen