Peralihan jenis sel membantu kanker usus besar menghindari pengobatan, saran penelitian – ScienceDaily

Peralihan jenis sel membantu kanker usus besar menghindari pengobatan, saran penelitian – ScienceDaily


Para peneliti di Jerman telah menemukan bahwa kanker usus besar seringkali kebal terhadap perawatan obat yang ada karena mereka terdiri dari dua jenis sel berbeda yang dapat saling menggantikan ketika satu jenis sel mati. Studi yang akan dipublikasikan 16 Mei di Jurnal Kedokteran Eksperimental, menunjukkan bahwa terapi kombinasi yang menargetkan kedua jenis sel sekaligus mungkin lebih efektif dalam mengobati kanker kolorektal, penyebab kematian terkait kanker ketiga tertinggi di Amerika Serikat.

Kanker usus besar tahap awal dapat diangkat dengan pembedahan tetapi tahap selanjutnya dari penyakit ini memerlukan perawatan yang lebih bertarget, termasuk terapi yang dirancang untuk memblokir jalur pensinyalan MAPK yang mendorong perkembangan kanker usus besar. “Namun, menargetkan sinyal MAPK memiliki efek terbatas dan biasanya memperpanjang kelangsungan hidup pasien hanya dalam beberapa bulan. Oleh karena itu, kami sangat membutuhkan perbaikan radikal dalam terapi yang ditargetkan untuk pasien dengan kanker kolorektal,” kata Profesor David Horst dari Rumah Sakit Universitas Charité di Berlin, Jerman.

Salah satu alternatif potensial adalah menargetkan jalur pensinyalan NOTCH, yang juga dianggap mendorong perkembangan kanker usus besar meskipun, pada kanker kandung kemih, hal itu menekan pensinyalan MAPK. Tetapi uji coba awal jalur NOTCH menghambat ors sejauh ini memberikan hasil yang mengecewakan.

Horst dan rekannya memeriksa lebih dari 300 sampel pasien dan menemukan bahwa jalur NOTCH tidak diaktifkan di semua sel kanker usus besar. Sel di tengah tumor menunjukkan tanda-tanda NOTCH aktif tetapi aktivitas MAPK berkurang. Populasi sel ini tampaknya sangat berkembang biak. Sebaliknya, sel-sel di tepi kanker usus besar menunjukkan sinyal MAPK tingkat tinggi tetapi sedikit aktivitas jalur NOTCH. Populasi sel ini kurang berkembang biak tetapi tampaknya sedang menjalani tahap awal metastasis, di mana sel kanker usus besar menyerang dan menyebar ke jaringan lain.

Kedua jenis sel yang berbeda ini juga dapat dilihat pada tumor yang dibentuk oleh sel kanker usus besar manusia yang disuntikkan ke tikus. Tumor dengan cepat kehilangan sel aktif MAPK mereka ketika para peneliti merawat tikus ini dengan selumetinib jalur penghambat MAPK, tetapi jumlah sel aktif NOTCH meningkat sehingga hanya ada gangguan minimal pada pertumbuhan tumor secara keseluruhan. Dan, setelah pengobatan selumetinib dihentikan, beberapa sel aktif NOTCH ini memunculkan sel aktif MAPK baru di tepi tumor.

Sebaliknya, pengobatan dengan penghambat jalur NOTCH dibenzazepine menghilangkan sel aktif NOTCH dari tumor tetapi populasi sel aktif MAPK meluas dan memunculkan sel aktif NOTCH baru setelah pengobatan dibenzazepine dihentikan.

“Ini menunjukkan bahwa kanker usus besar dapat menghindari pengobatan yang ditargetkan melawan sinyal MAPK atau NOTCH dengan perubahan reversibel dalam aktivitas jalur yang mendominasi,” kata Horst. “Namun, saat menggabungkan kedua terapi untuk menargetkan kedua populasi sel, kami menemukan efek represif yang kuat pada proliferasi sel tumor dan peningkatan kematian sel, yang mengakibatkan pertumbuhan tumor lebih lambat dan waktu kelangsungan hidup yang lebih lama dibandingkan dengan pengobatan sendiri.”

Horst dan rekan mencatat bahwa menargetkan jalur NOTCH saja bahkan dapat merugikan pasien kanker usus besar, jika hal itu menghasilkan peningkatan jumlah sel aktif MAPK yang siap untuk menjalani metastasis.

“Data kami mendukung konsep baru untuk terapi kanker yang menganjurkan penargetan spesifik dan simultan dari beberapa subpopulasi sel tumor yang berbeda untuk sangat meningkatkan respons terapi,” kata Horst. “Oleh karena itu, uji praklinis dan klinis lebih lanjut dapat mengungkapkan jika kombinasi penghambatan MAPK dan NOTCH, selain protokol kemoterapi yang telah ditetapkan, dapat meningkatkan respons terapi pada pasien dengan kanker kolorektal.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Rockefeller University Press. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lapak Judi

Author Image
adminProzen