Peran potensial RNA non-coding panjang dalam kanker pankreas – ScienceDaily

Peran potensial RNA non-coding panjang dalam kanker pankreas – ScienceDaily


Molekul RNA panjang yang membawa kode DNA yang tidak bisa diterjemahkan menjadi protein telah lama menjadi misteri genom manusia. Sekarang, para ilmuwan di Sekolah Kedokteran Duke-NUS telah menemukan cara untuk menyelidiki secara sistematis fungsi mereka dan menemukan beberapa yang dapat berperan dalam kanker pankreas. Temuan mereka dipublikasikan di jurnal Pengobatan Genom, menyoroti pentingnya menyelidiki long non-coding RNAs (lncRNAs) pada organisme hidup.

RNA telah lama dianggap sebagai molekul perantara; Kode DNA untuk RNA, yang, pada gilirannya, mengkode protein. Baru-baru ini, para ilmuwan menemukan bahwa dari tiga miliar pasangan basa dalam genom manusia, hanya dua persen yang menyandikan protein. Sebagian besar dari 98 persen sisa genom adalah non-coding, dan pernah dianggap sebagai ‘materi gelap’ dari genom manusia, tanpa fungsi yang diketahui. Beberapa lncRNA, komponen utama materi gelap genomik, telah terbukti memainkan peran kunci dalam berbagai proses biologis, mulai dari perkembangan hingga penyakit.

“Dengan menggabungkan beberapa alat canggih, kami dapat menyelidiki peran dan fungsi ‘materi gelap yang penting’ dalam kanker pankreas,” kata penulis utama studi tersebut, Tuan Shiyang Liu, yang merupakan mahasiswa MD / PhD di Duke-NUS. .

Secara khusus, tim peneliti ingin mengidentifikasi lncRNA yang diatur oleh jalur terkenal yang disebut pensinyalan Wnt. Jalur ini mengatur banyak gen yang mengkode protein, tetapi pengaruhnya terhadap lncRNA masih belum jelas.

Pensinyalan Wnt diketahui memicu pertumbuhan beberapa kanker pankreas. Mematikan jalur ini tidak hanya membantu mengobati kanker pankreas tetapi juga membantu peneliti mengidentifikasi bagian-bagian genom yang diatur olehnya.

Untuk melakukan ini, tim peneliti beralih ke ETC-159, obat penekan Wnt buatan Singapura yang dikembangkan bersama oleh Duke-NUS dan Agency for Science, Technology and Research (A * STAR), yang saat ini berkembang secara klinis. uji coba sebagai pengobatan untuk subset kanker kolorektal dan ginekologi (ovarium dan endometrium).

Para ilmuwan membandingkan apa yang terjadi pada lncRNA ketika ETC-159 mematikan pensinyalan Wnt dalam model praklinis kanker pankreas dan sel kanker pankreas yang dikultur di laboratorium. Mereka menemukan itu mengubah ekspresi 1.503 lncRNA pada yang pertama tetapi hanya mengubah ekspresi setengah dari angka tersebut pada yang terakhir. Ini menyoroti pentingnya mempelajari lncRNA dalam konteks lingkungan yang lebih alami, kata para peneliti.

Associate Professor Enrico Petretto, dari Duke-NUS ‘Cardiovascular and Metabolic Disorders Program, salah satu penulis senior penelitian, menjelaskan, “Dibandingkan dengan penelitian sebelumnya, kami mengidentifikasi dua kali lebih banyak lncRNA. in vivo daripada yang mungkin Anda deteksi in vitro, dan banyak di antaranya penting untuk pertumbuhan sel kanker saja in vivo, memberikan petunjuk penting untuk pengembangan perawatan kanker yang lebih efektif. “

Tim kemudian menggunakan alat pengeditan gen CRISPR untuk mempelajari apa yang terjadi ketika lncRNA yang diatur 1.503 Wnt dimatikan dalam model praklinis dan dalam kultur sel pankreas. Dua puluh satu lncRNA ditemukan mampu memodifikasi pertumbuhan sel kanker pankreas dalam model hidup, sedangkan hanya setengah dari jumlah itu yang diidentifikasi dalam tes kultur sel kanker.

“Studi kami memberikan jendela unik dalam peran materi gelap yang sebagian besar tidak diketahui dari genom yang memainkan peran fungsional dalam kanker pankreas, dan akan menjadi sumber daya berharga bagi komunitas ilmiah yang mempelajari lncRNA yang diatur Wnt pada kanker,” kata Profesor David. Virshup, direktur Program Kanker dan Biologi Sel Punca Duke-NUS, dan juga rekan penulis senior studi ini. Penelitian utama Prof Virshup tentang Wnts mengarah pada pengembangan ETC-159. “Memahami bahwa subset lncRNA yang diatur oleh Wnt dapat bertindak sebagai mediator dari fungsi onkogenik dari pensinyalan Wnt pada kanker memberikan target baru yang potensial untuk terapi kanker yang presisi.”

Tim peneliti meminta penelitian lebih lanjut untuk memahami bagaimana lncRNA yang diatur Wnt ini mengatur proliferasi sel kanker.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Sekolah Kedokteran Duke-NUS. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen