Pertama, para ilmuwan menggunakan pengeditan gen untuk mengganggu virus herpes laten dan aktif dalam sel manusia – ScienceDaily

Pertama, para ilmuwan menggunakan pengeditan gen untuk mengganggu virus herpes laten dan aktif dalam sel manusia – ScienceDaily


Virus herpes simpleks, umumnya dikenal sebagai virus sakit dingin, adalah mikroba yang licik.

Ia memasuki tubuh melalui daerah yang dilapisi dengan selaput lendir – mulut, hidung dan alat kelamin – tetapi dengan cepat membentuk persembunyian virus seumur hidup di dalam sel saraf. Setelah infeksi awal, virus mengintai dalam keadaan tidak aktif hanya untuk dibangunkan kembali secara berkala untuk menyebabkan wabah yang ditandai dengan letusan luka dingin atau lecet. Pada segelintir orang, konsekuensi dari kebangkitan virus dapat menghancurkan, termasuk kebutaan dan peradangan otak.

Obat antivirus dapat mencegah wabah berulang, tetapi tidak selalu efektif, jadi selama beberapa dekade, para peneliti telah mencari solusi yang dapat menenangkan virus untuk selamanya.

Sekarang, dengan menggunakan sel fibroblast manusia yang terinfeksi virus herpes simpleks (HSV), para peneliti di Harvard Medical School telah berhasil menggunakan pengeditan gen CRISPR-Cas9 untuk mengganggu tidak hanya virus yang mereplikasi secara aktif tetapi juga yang jauh lebih sulit untuk mencapai kumpulan virus yang tidak aktif, menunjukkan strategi yang mungkin untuk mencapai pengendalian virus permanen.

Temuan tim dijelaskan pada 2 Desember eLife.

“Ini adalah langkah pertama yang menarik – yang menyarankan kemungkinan untuk membungkam infeksi seumur hidup secara permanen – tetapi masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan,” kata ketua peneliti studi David Knipe, Profesor Higgins dari Mikrobiologi dan Genetika Molekuler di Blavatnik. Institut di Sekolah Kedokteran Harvard.

Khususnya, penelitian ini merupakan contoh sukses pertama dalam mengganggu reservoir virus laten melalui pengeditan gen. Waduk laten terkenal kebal terhadap obat antivirus dan juga terbukti sulit untuk disunting gen.

Percobaan juga mengidentifikasi mekanisme yang secara aktif mereplikasi virus menjadi rentan terhadap pengeditan gen. Mekanisme ini juga dapat menjelaskan mengapa bentuk laten virus kurang dapat menerima teknik ini.

Secara khusus, percobaan mengungkapkan bahwa DNA dari virus yang bereplikasi secara aktif lebih terpapar pada enzim Cas9 – gunting molekuler dalam sistem pengeditan gen CRISPR-Cas9. Ini karena virus yang bereplikasi secara aktif memiliki lebih sedikit histon pelindung yang membungkus DNA mereka untuk melindunginya.

“Tidak adanya histon pelindung membuat DNA lebih mudah diakses dan lebih mudah dipotong, sehingga pada dasarnya mengidentifikasi tumit Achilles HSV,” kata Knipe.

Temuan baru ini menawarkan sistem model untuk menggunakan pengeditan gen dengan cara lokal untuk mengganggu replikasi aktif di situs tertentu. Namun, Knipe memperingatkan, tantangan utama dalam memberikan terapi pengeditan gen ke neuron – tempat virus bersembunyi dan memasuki keadaan dormansi – masih harus dipecahkan, Knipe menambahkan.

Lebih dari dua pertiga populasi dunia menyimpan virus menurut Organisasi Kesehatan Dunia. Walaupun sebagian besar infeksi tidak menunjukkan gejala, HSV pada segelintir orang dapat menyebabkan kerusakan serius. Itu dapat menginfeksi mata, suatu kondisi yang dikenal sebagai herpes keratitis, dan menyebabkan kebutaan. Pada orang dengan sistem kekebalan yang lemah, HSV dapat menyebabkan radang otak. Pada bayi baru lahir, virus dapat menyebabkan penyakit sistemik dan peradangan otak yang menyebar, dan dapat berakibat fatal pada seperempat bayi yang terinfeksi.

Dengan demikian, satu penggunaan terapeutik awal dari teknik ini dapat melibatkan pengeditan gen lokal dan terbatas dari sel epitel di mulut, mata atau alat kelamin orang dengan infeksi HSV sebagai cara untuk mencegah virus menyebabkan wabah aktif di tempat yang rentan, Knipe kata.

“Jika Anda ingin mencegah infeksi kornea, misalnya, Anda mungkin dapat menggunakan pengeditan CRISPR-Cas9 di sel kornea untuk mencegah infeksi baru atau mencegah virus mengaktifkan kembali atau mengurangi pengaktifan kembali,” kata Knipe. “Orang yang mengalami infeksi herpes keratitis berulang pada kornea mulai menjadi buta setelah beberapa saat karena reaktivasi dan peradangan yang mengakibatkan pengaburan pada kornea.”

Keuntungan dari pengeditan gen yang terbatas dan terlokalisasi adalah menghindari kemungkinan efek di luar target yang meluas yang mungkin secara tidak sengaja mengubah DNA sel selain yang dimaksudkan.

“Kami masih memiliki jalan panjang untuk memastikan hyperprecision dan keamanan alat pengeditan gen baru sehingga pengeditan lokal dapat menawarkan langkah pertama yang lebih aman dan terbatas,” kata Knipe.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Sekolah Kedokteran Harvard. Asli ditulis oleh Ekaterina Pesheva. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Joker123

Posted in STD
Author Image
adminProzen