Petunjuk baru tentang mengapa kehamilan dapat meningkatkan risiko penolakan transplantasi organ – ScienceDaily

Petunjuk baru tentang mengapa kehamilan dapat meningkatkan risiko penolakan transplantasi organ – ScienceDaily


Sebuah studi penelitian di University of Chicago menemukan bahwa dalam kehamilan, sementara respon sel T terhadap janin menjadi toleran untuk memungkinkan kehamilan yang sukses, bagian dari sistem kekebalan yang memproduksi antibodi (dikenal sebagai respon humoral) menjadi peka, menciptakan memori sel B yang nantinya dapat berkontribusi pada penolakan organ yang ditransplantasikan.

Hasilnya membantu menjelaskan mengapa sistem kekebalan dapat mentolerir janin selama kehamilan, tetapi kemudian mungkin lebih mungkin menjadi peka dan menolak transplantasi organ. Studi ini dipublikasikan pada 4 Januari 2021 di Jurnal Investigasi Klinis.

Sistem kekebalan dirancang untuk merespons dan melindungi dari penjajah asing; Hal ini dilakukan dengan mengenali molekul pada sel asing, yang dikenal sebagai antigen, dan memasang respons imun yang menghasilkan sel T untuk menargetkan dan menyerang sel asing secara langsung, serta sel B memori yang menghasilkan antibodi untuk menandai sel asing untuk dihancurkan oleh sel darah lain. .

Dalam kebanyakan kasus, sistem ini sangat bermanfaat – tetapi dalam kehamilan, beberapa adaptasi diperlukan untuk mencegah penolakan terhadap janin, yang hanya berbagi setengah gennya dengan ibu dan oleh karena itu menghadirkan antigen asing ke sistem kekebalan ibu.

Hal ini juga memiliki efek paradoks yaitu meningkatkan risiko penolakan organ transplantasi (atau allograft) setelah seseorang melahirkan, terutama jika organ transplantasi seperti ginjal berasal dari ayah dari anak-anaknya.

Penelitian baru ini terinspirasi oleh penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa sel T dapat ditoleransi selama kehamilan, yang berarti sel T tidak merespons antigen janin. “Ini bertentangan dengan bidang transplantasi, di mana kami menganggap kehamilan sebagai peristiwa yang membuat peka,” kata rekan penulis senior Anita Chong, PhD, seorang profesor bedah di UChicago. “Saya ingin tahu mengapa kehamilan mengakibatkan sensitisasi pada allograft (organ yang ditransplantasikan) dari pasangan pria, tetapi meningkatkan toleransi terhadap janin yang mengekspresikan antigen yang sama.”

Dalam studi tersebut, para peneliti memeriksa respon imun tikus betina setelah menerima transplantasi jantung dari salah satu keturunannya. Dengan melacak respons sel T dan respons humoral, mereka dapat mengikuti kedua lengan respons imun dan mempelajari efeknya pada penolakan transplantasi. Mereka melihat bahwa sel T tidak bereaksi terhadap allograft, tetapi sel B memori melakukannya, menghasilkan antibodi terhadap antigen asing dari jantung yang ditransplantasikan.

“Asumsi kami adalah bahwa kedua lengan sistem kekebalan akan peka terhadap organ transplantasi yang cocok dengan keturunannya,” kata Chong, “Tapi ada sesuatu tentang janin yang mendorong toleransi sel T yang juga dipertahankan untuk allograft. Di sisi lain, antibodi yang diproduksi ke janin tidak membahayakan janin, tetapi menyebabkan penolakan allograft. “

Mengingat biologi kehamilan, para peneliti mengatakan, hasil ini masuk akal.

“Kehamilan tidak dapat berkembang untuk sepenuhnya menghilangkan respons humoral karena sangat penting bagi seorang ibu untuk dapat menghasilkan antibodi terhadap patogen infeksius selama kehamilan dan menyusui; itu satu-satunya kekebalan yang dapat diberikan ibu kepada anak mereka. Jadi, sistem kekebalan tubuh sangat dibutuhkan. membuat antibodi terhadap benda asing selama periode ini, termasuk yang diekspresikan oleh janin, “kata Chong. Akibatnya, plasenta telah mengembangkan cara untuk menangani antibodi ini untuk mencegah penolakan janin pada kehamilan berikutnya.

Hasil ini adalah awal yang menjanjikan untuk mencegah penolakan transplantasi pada orang setelah kehamilan di masa depan.

“Ada potensi untuk menerapkan terapi yang akan menghilangkan sel B memori dan antibodi yang sekarang mempersulit para wanita ini untuk menerima transplantasi,” kata rekan penulis senior Maria-Luisa Alegre, MD / PhD, seorang profesor kedokteran di UChicago . “Ini akan menyamakan kedudukan bagi wanita dengan anak-anak. Kami bisa menghilangkan antibodi dan sel B sebelum transplantasi dan menghilangkan masalah, sementara respons sel T terhadap antigen yang dimiliki oleh janin dan transplantasi sudah akan secara spontan ditekan sebagian.”

Apa yang belum jelas adalah bagaimana respon humoral yang peka menimpa toleransi sel T untuk menolak allograft pada orang setelah kehamilan, atau bagaimana toleransi sel T mungkin diinduksi pada non-ibu untuk mencegah penolakan pada populasi lain.

Sebagai bagian dari kolaborasi berkelanjutan mereka, Chong dan Alegre berharap untuk terus mengerjakan teka-teki ini. “Salah satu aspek penelitian di masa depan adalah untuk melihat apakah kita dapat memanfaatkan kemampuan kehamilan untuk mentolerir sel T agar dapat diterima dengan lebih baik tidak hanya pada orang yang pernah hamil, tetapi pada semua orang,” kata Alegre. “Di luar kehamilan, orang bisa menjadi peka sebelum transplantasi dengan cara yang berbeda, dari penyakit atau antigen lingkungan, dan mungkin sulit untuk melindungi transplantasi dari sel T memori reaktif silang. Sekarang kita sedang melihat bagaimana kehamilan dapat mentolerirnya. memori sel T yang sulit untuk imunosupresi dengan obat saat ini. “

Penelitian, “Sensitisasi humoral yang diinduksi kehamilan mengesampingkan toleransi sel T terhadap allograft yang cocok dengan janin pada tikus,” didukung oleh hibah NIH / NIAID R01AI142747 dan P01AI097113. Penulis tambahan termasuk Ashley N. Suah, Dong-Kha V. Tran, Stella HW Khiew, Michael S. Andrade, Jared M. Pollard, Dharmendra Jain, James S. Young, dan Dengping Yin dari UChicago; dan Geetha Chalasani dari Universitas Pittsburgh.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen