Potensi biomarker awal untuk melacak perkembangan penyakit hati berlemak non-alkohol – ScienceDaily

Potensi biomarker awal untuk melacak perkembangan penyakit hati berlemak non-alkohol – ScienceDaily


Penyakit hati berlemak yang tidak terkait dengan konsumsi alkohol, yang disebut Penyakit Hati Berlemak Nonalkohol atau NAFLD, memengaruhi lebih dari satu miliar orang di seluruh dunia. Bahkan pada anak-anak jumlahnya sangat banyak, dengan hingga 80 persen pasien anak-anak yang dianggap menderita obesitas di seluruh dunia. Orang dengan NAFLD dapat berkembang ke bentuk parah yang dikenal sebagai steatohepatitis nonalkohol (NASH), yang membuat pasien berisiko lebih tinggi terkena sirosis atau kanker hati.

Dengan belum adanya pilihan pengobatan yang pasti atau metode deteksi dini yang ditemukan, para peneliti telah bekerja keras untuk mengidentifikasi biomarker awal penyakit ini. “Ini juga menjadi sangat penting dalam konteks diabetes karena individu dengan diabetes tipe 2 jauh lebih rentan terhadap penyakit ini,” kata Rohit N. Kulkarni, MD, PhD, Kepala Seksi, Peneliti Senior, Islet Cell and Regenerative Biology, Joslin Diabetes Center, dan Profesor Kedokteran, Sekolah Kedokteran Harvard.

Tetapi penelitian terbaru dari laboratorium Dr. Kulkarni di Joslin telah menemukan biomarker pada manusia yang terkait dengan pengembangan NAFLD yang dapat membantu dokter mendeteksi tahap awal penyakit. Para peneliti juga menentukan bahwa biomarker ini, sebuah protein yang dikenal sebagai “protein terkait regenerasi saraf” (atau NREP), memainkan peran penting dalam pengaturan jalur yang saat ini sedang ditinjau dalam uji klinis sebagai pilihan pengobatan untuk penyakit tersebut. Studi tersebut dipublikasikan hari ini di Jurnal Investigasi Klinis.

“Kami mengidentifikasi NREP sebagai biomarker baru untuk NAFLD yang terlibat dalam regulasi metabolisme lemak hati dan dalam proses yang disebut fibrosis yang terjadi selama perkembangan penyakit hati berlemak yang dapat menyebabkan sirosis dan kanker hati” kata Dario F. De Jesus, MSc, PhD, seorang peneliti postdoctoral di Lab Kulkarni di Joslin dan penulis utama studi ini.

Studi sebelumnya menunjukkan bahwa genetika memainkan peran besar dalam siapa yang terkena NAFLD. Tetapi bukti lain menunjukkan bahwa faktor lingkungan seperti status kesehatan orang tua juga berperan. Salah satu faktor penyebab yang telah dikemukakan adalah pengaruh orang tua pada keturunan, dalam arti jika ibu atau ayah [or particularly both] memiliki sindrom metabolik (kondisi medis yang berhubungan dengan obesitas, glukosa darah tinggi, kolesterol tinggi, dan peningkatan kadar insulin) maka kemungkinan keturunan terserang penyakit ini lebih besar, ”kata Dr. Kulkarni.

Tim peneliti dan kolaborator Dr. Kulkarni menguji hipotesis ini pertama kali pada model hewan dalam studi mereka yang baru-baru ini diterbitkan. Mereka menggunakan dua kelompok tikus; satu kelompok memiliki modifikasi genetik untuk memiliki penanda sindroma metabolik. Kelompok lain tidak dimodifikasi secara genetik. Mereka mempelajari keturunan dari kelompok-kelompok ini dalam tiga kategori yang berbeda: salah satu dari orang tua memiliki sindrom metabolik, kedua orang tua menderita, atau tidak keduanya. Kemudian mereka memilih keturunan yang secara genetik normal dari masing-masing orang tua ini dan memberi mereka makan dengan diet normal atau diet tinggi kalori yang kaya lemak untuk meniru obesitas, dan memantau perkembangan mereka.

“Saat keturunannya diberi makan makanan normal, mereka tidak mengalami banyak perubahan persentase lemak tubuh. Tapi saat keturunannya [of parent groups affected by metabolic syndrome] diberi makan makanan yang sedikit berlemak tinggi, kandungan lemak tubuh mereka meningkat secara dramatis dibandingkan dengan keturunan dari orang tua yang sehat, “kata Dr. Kulkarni.

Ketika mereka melihat lebih dalam di mana lemak tubuh menumpuk, mereka melihat peningkatan yang mencolok dari lemak di hati. Keturunan ini juga mengalami peningkatan kolesterol dan trigliserida di hati.

Mereka menyelami lebih dalam jalur genetik yang aktif pada keturunan yang sehat versus keturunan yang mengembangkan NAFLD. Mereka memperhatikan protein NREP berkurang pada keturunan yang tidak sehat. Ini adalah pertama kalinya NREP dikaitkan dengan metabolisme hati. Mereka kemudian meningkatkan (misalnya diekspresikan secara berlebihan) atau menurun (misalnya dihancurkan) NREP dalam hidangan kultur untuk mempelajari fungsi yang baru ditemukan ini.

“Ketika kita menurunkan kadar NREP dalam sel hati manusia, jalur kolesterol dan penanda yang terkait dengan perkembangan fibrosis naik menyerupai apa yang terjadi selama perkembangan NAFLD,” kata Dr. Kulkarni.

Mereka ingin melihat apakah hubungan antara tingkat NREP yang lebih rendah dengan NAFLD juga benar pada manusia. Mereka berkolaborasi dengan peneliti di Finlandia yang memiliki database besar informasi dari pasien dalam berbagai tahap penyakit hati untuk lebih memahami korelasi dengan tingkat NREP.

“Kami mendeteksi protein ini dengan sangat jelas dan kami dapat menunjukkan pola yang melacak perkembangan penyakit. Jadi, ini sangat menarik,” kata Dr. Kulkarni. Dengan kata lain – segera setelah NAFLD dimulai, tingkat sirkulasi NREP semakin rendah, menunjukkan bahwa NREP merupakan biomarker awal NAFLD.

Dalam studi ini, mereka juga menunjukkan bahwa NREP memodulasi protein yang disebut ATP sitrat lyase (atau ACLY). ACLY secara aktif sedang diselidiki dalam uji klinis sebagai pengobatan yang mungkin untuk NAFLD. Ini berarti bahwa penemuan peran NREP di NAFLD tidak hanya menghasilkan biomarker yang berguna untuk melacak perjalanan penyakit, tetapi juga dapat membantu pengembangan pengobatan lebih lanjut.

Sebagai tindak lanjut, mereka berencana untuk secara khusus melacak jalur dimana sindrom metabolik orang tua memodifikasi bagaimana NREP diekspresikan pada keturunan. Tapi untuk saat ini, mereka memiliki biomarker yang berharga untuk melacak NAFLD pada populasi umum.

“Kami benar-benar dapat mulai mempertimbangkan, di klinik, menggunakan protein ini sebagai penanda biologis untuk mengidentifikasi individu-individu dalam jendela risiko tersebut. Kami juga dapat melacak mereka yang sudah memiliki NREP rendah tetapi tidak memiliki penyakit, dengan asumsi bahwa ketika rendah, maka mereka jauh lebih rentan dan harus ditindaklanjuti dengan sangat hati-hati, “kata Dr. Kulkarni. “Itu memberikan perspektif penting untuk perawatan ekstra yang dipersonalisasi.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen