Potensi pengobatan untuk bentuk agresif kanker paru-paru – ScienceDaily

Potensi pengobatan untuk bentuk agresif kanker paru-paru – ScienceDaily


Para peneliti di Children’s Medical Center Research Institute di UT Southwestern (CRI) telah menemukan kerentanan metabolik baru dalam bentuk yang sangat agresif dari kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC). Temuan ini dapat membuka jalan bagi pengobatan baru untuk pasien dengan mutasi pada dua gen kunci – KRAS dan LKB1. Pasien yang tumornya mengandung kedua mutasi ini, yang dikenal sebagai tumor KL, memiliki hasil yang buruk dan biasanya tidak menanggapi imunoterapi.

“Kami dulu berpikir bahwa sebagian besar tumor bergantung pada jalur metabolisme yang sama untuk tumbuh, tetapi kami telah belajar selama dekade terakhir bahwa ini adalah penyederhanaan yang berlebihan. Sebaliknya, subkelas tumor yang berbeda memiliki kebutuhan metabolik tertentu yang timbul dari mutasi pada gen kunci. Memahami bagaimana kombinasi spesifik dari mutasi mendorong pertumbuhan tumor dan metastasis memungkinkan kami merancang terapi yang disesuaikan untuk pasien, “kata Ralph DeBerardinis, MD, Ph.D., seorang profesor di CRI dan peneliti Howard Hughes Medical Institute.

Sementara mutasi pada KRAS atau LKB1 dapat mengubah metabolisme secara individual, sedikit yang diketahui tentang kebutuhan metabolik ketika kedua gen bermutasi dalam tumor yang sama. Untuk mengungkap kerentanan metabolik baru, para ilmuwan membandingkan sifat metabolik tumor KL yang direkayasa secara genetik pada tikus dengan tumor yang mengandung mutasi berbeda dan ke paru-paru normal. Dalam studi yang dipublikasikan baru-baru ini di Metabolisme Alam, mereka menemukan bahwa jalur biosintesis heksosamin (HBP) diaktifkan pada tumor KL. Temuan ini konsisten dengan penelitian sebelumnya di lab DeBerardinis yang menunjukkan sel KL memprogram ulang metabolisme karbon dan nitrogen dengan cara yang mendorong pertumbuhannya tetapi meningkatkan kepekaannya terhadap inhibitor metabolik tertentu.

HBP memungkinkan sel untuk memodifikasi protein melalui proses yang disebut glikosilasi, yang memfasilitasi perdagangan dan sekresi protein. Tingkat produksi protein yang tinggi yang menjadi bahan bakar pertumbuhan tumor KL diperkirakan membutuhkan aktivasi HBP. Dalam rangka mengembangkan cara untuk menghambat HBP, para peneliti selanjutnya mengidentifikasi enzim GFPT2 sebagai penyebab utama dalam tumor KL. Pembungkaman genetik atau penghambatan kimiawi enzim ini menekan pertumbuhan tumor KL pada tikus, tetapi memiliki sedikit efek pada pertumbuhan tumor yang hanya mengandung mutasi KRAS. Secara keseluruhan, temuan menunjukkan kepentingan selektif dari HBP pada tumor KL dan menyarankan bahwa GFPT2 bisa menjadi target yang berguna untuk subtipe agresif NSCLC ini.

“Karena tidak ada inhibitor khusus terhadap GFPT2, langkah kami selanjutnya adalah melihat apakah memblokir langkah-langkah tertentu dalam jalur glikosilasi dapat bermanfaat secara terapeutik. Pada akhirnya kami mencari opsi yang dapat membantu menghentikan pertumbuhan dan penyebaran tumor agresif ini,” kata Jiyeon Kim, Ph.D., rekan postdoctoral yang memimpin studi dengan DeBerardinis. Kim sekarang menjadi asisten profesor di departemen biokimia dan genetika molekuler di University of Illinois di Chicago.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Pusat Medis UT Southwestern. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen