Potensi ‘pengubah permainan’ bagi penderita multiple sclerosis – ScienceDaily

Potensi ‘pengubah permainan’ bagi penderita multiple sclerosis – ScienceDaily

[ad_1]

Terobosan ilmiah memberikan harapan baru bagi jutaan orang yang hidup dengan multiple sclerosis. Para peneliti di Oregon Health & Science University telah mengembangkan senyawa yang merangsang perbaikan selubung pelindung yang menutupi sel saraf di otak dan sumsum tulang belakang.

Penemuan tersebut, yang melibatkan tikus yang direkayasa secara genetik untuk meniru multiple sclerosis, diterbitkan dalam jurnal tersebut JCI Insight.

MS adalah kondisi kronis yang mempengaruhi sekitar 2,3 juta orang di seluruh dunia. Pada MS, selubung yang menutupi serabut saraf di otak dan sumsum tulang belakang menjadi rusak, memperlambat atau menghalangi sinyal listrik mencapai mata, otot, dan bagian tubuh lainnya. Selubung ini disebut myelin. Meskipun mielin dapat tumbuh kembali melalui paparan hormon tiroid, para peneliti belum melakukan terapi hormon tiroid karena efek samping yang tidak dapat diterima.

Meskipun beberapa perawatan dan pengobatan meredakan gejala MS, tidak ada obatnya.

“Tidak ada obat yang tersedia saat ini yang akan melakukan mielinasi ulang akson de-mielin dan serabut saraf, dan kami melakukannya,” kata penulis senior Tom Scanlan, Ph.D., profesor fisiologi dan farmakologi di Fakultas Kedokteran OHSU.

Rekan penulis Dennis Bourdette, MD, ketua neurologi di OHSU School of Medicine dan direktur OHSU Multiple Sclerosis Center, mengatakan ia mengharapkan beberapa tahun sebelum senyawa tersebut maju ke tahap uji klinis yang melibatkan orang. Namun penelitian tersebut memberikan harapan baru bagi pasien di Oregon dan sekitarnya.

“Ini bisa berdampak signifikan pada pasien yang dilemahkan oleh MS,” kata Bourdette.

Penemuan ini, jika akhirnya dibuktikan dalam uji klinis yang melibatkan manusia, tampaknya mencapai dua tujuan penting:

  • Perbaikan mielin dengan efek samping minimal: Studi ini menunjukkan bahwa senyawa yang dikenal sebagai sobetirome meningkatkan remylenation tanpa efek samping yang parah dari terapi hormon tiroid. Terapi hormon tiroid belum pernah dicoba pada manusia karena peningkatan paparan kronis yang dikenal sebagai hipertiroidisme merusak jantung, tulang, dan otot rangka.
  • Pengiriman yang efisien: Para peneliti mengembangkan turunan baru sobetirome (Sob-AM2) yang menembus sawar darah otak, memungkinkan peningkatan infiltrasi sepuluh kali lipat ke sistem saraf pusat.

“Kami memanfaatkan kemampuan endogen hormon tiroid untuk memperbaiki mielin tanpa efek samping,” kata penulis utama Meredith Hartley, Ph.D., peneliti postdoctoral OHSU di bidang fisiologi dan farmakologi.

Rekan penulis memuji terobosan tersebut untuk kolaborasi yang melibatkan ilmuwan dan dokter dengan keahlian mulai dari neurologi, genetika, pencitraan canggih, fisiologi, dan farmakologi.

Seorang pasien mengatakan penelitian itu bisa menjadi “perubahan total” bagi orang dengan MS.

Laura Wieden, 48, telah hidup dengan multiple sclerosis sejak didiagnosis pada tahun 1995. Putri dari eksekutif periklanan Portland Dan Wieden, dia adalah anggota dewan dan Laura Fund for Innovation in Multiple Sclerosis, yang mendanai sebagian besar penelitian yang terlibat dalam studi yang diterbitkan hari ini.

“Saya sangat optimis,” kata Wieden. “Saya berharap ini benar-benar akan menjadi mata rantai yang hilang yang bisa mengubah kehidupan orang-orang dengan MS.”

Scanlan awalnya mengembangkan sobetirome sebagai molekul sintetis lebih dari dua dekade yang lalu, awalnya dengan tujuan untuk menggunakannya untuk menurunkan kolesterol. Dalam beberapa tahun terakhir, laboratorium Scanlan mengadaptasinya sebagai pengobatan yang menjanjikan untuk penyakit metabolik langka yang disebut adrenoleukodystrophy, atau ALD.

Enam tahun lalu, Bourdette menyarankan untuk mencoba senyawa tersebut untuk memperbaiki mielin di MS.

Didukung oleh dana yang disediakan melalui Laura Fund dan National Multiple Sclerosis Society, tim beralih ke Ben Emery, Ph.D., seorang profesor neurologi di OHSU School of Medicine. Emery, seorang ahli yang sebelumnya mendirikan laboratoriumnya sendiri di Australia yang berfokus pada basis molekuler mielinisasi, merekayasa genetika model tikus untuk menguji pengobatan tersebut.

Dengan hasil awal yang menjanjikan, para peneliti ingin melihat apakah mereka dapat meningkatkan jumlah sobetirome yang menembus ke dalam sistem saraf pusat.

Mereka melakukannya melalui trik kimia cerdas yang dikenal sebagai strategi prodrug.

Para ilmuwan menambahkan label kimiawi ke molekul sobetirome asli, menciptakan senyawa inert yang disebut Sob-AM2. Tujuan utama tag ini adalah untuk menghilangkan muatan negatif yang mencegah sobetirome menembus sawar darah-otak secara efisien. Setelah Sob-AM2 melewati penghalang dan mencapai otak, Sob-AM2 bertemu dengan jenis enzim otak tertentu yang membelah tag dan mengubah Sob-AM2 kembali menjadi sobetirome.

“Itu sejenis kuda Troya,” kata Scanlan.

Para peneliti menemukan bahwa pengobatan pada tikus tidak hanya memicu perbaikan mielin, tetapi juga mengukur peningkatan motorik substansial pada tikus yang diobati dengan senyawa tersebut.

“Tikus itu menunjukkan pemulihan penuh,” kata Scanlan.

Para ilmuwan mengatakan mereka yakin bahwa senyawa tersebut akan diterjemahkan dari tikus ke manusia. Untuk itu, OHSU telah memberikan lisensi teknologi tersebut kepada Llama Therapeutics Inc., sebuah perusahaan bioteknologi di San Carlos, California. Llama bekerja untuk memajukan molekul-molekul ini menuju uji klinis pada manusia di MS dan penyakit lainnya.

Bourdette mengatakan meskipun mungkin tidak membantu pasiennya hari ini, dia optimis penemuan itu pada akhirnya akan berpindah dari laboratorium ke klinik.

“Saat ini yang dimaksud adalah harapan,” ujarnya.

Penelitian ini didukung oleh National Institutes of Health, memberikan penghargaan DK52798; National Multiple Sclerosis Society, memberikan penghargaan 5199A4 dan RG-1607-25053; Perlombaan untuk Menghapus MS; dan Dana Laura OHSU untuk Inovasi dalam Multiple Sclerosis.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen