Proses penyuntingan gen yang lebih baik untuk distrofi otot Duchenne – ScienceDaily

Proses penyuntingan gen yang lebih baik untuk distrofi otot Duchenne – ScienceDaily


Peneliti pengobatan regeneratif di UT Southwestern Medical Center mengembangkan teknik penyuntingan gen yang ditingkatkan dan disederhanakan menggunakan alat CRISPR / Cas9 untuk memperbaiki mutasi umum yang menyebabkan distrofi otot Duchenne.

Ketika peneliti menggunakan teknik potongan tunggal baru pada model tikus baru, mereka juga mengembangkannya untuk mempelajari penyakit dengan lebih baik, tikus tersebut menunjukkan peningkatan kualitas dan kekuatan otot, para ilmuwan melaporkan dalam Ilmu Kedokteran Terjemahan.

“Kami pikir kemajuan ini akan berharga untuk bidang ini dan dapat membantu kami bergerak lebih dekat untuk menangani penyakit ini pada manusia,” kata Dr. Eric Olson, Direktur Pusat Ilmu Regeneratif dan Kedokteran Hamon dan Wakil Direktur dari Wellstone Muscular Dystrophy Pusat Penelitian Koperasi di UT Southwestern.

Pendekatan baru memulihkan hingga 90 persen ekspresi protein distrofin di seluruh otot rangka dan jantung pada model tikus. Kurangnya protein distrofin inilah yang menyebabkan gagal otot dan jantung, dan akhirnya kematian dini, akibat distrofi otot Duchenne (DMD).

Peneliti UT Southwestern sekarang menggunakan teknik yang ditingkatkan pada sel DMD manusia dan berharap mereka pada akhirnya akan mampu mengoreksi antara 60 dan 80 persen mutasi DMD manusia, kata Dr. Olson, Ketua Biologi Molekuler di UT Southwestern.

Model tikus yang baru dibuat, yang meniru mutasi gen yang biasa ditemukan pada pasien distrofi otot Duchenne, akan tersedia bagi orang lain yang melakukan penelitian di bidang ini, kata Dr. Olson. Ini dapat menggantikan versi yang umum digunakan yang berusia puluhan tahun dan tidak seperti kebanyakan gangguan DNA yang menyebabkan distrofi otot pada manusia.

“Kami membuat model tikus yang lebih tepat untuk mewakili penyakit manusia,” jelas Dr. Olson, yang memegang Pogue Distinguished Chair in Research on Cardiac Birth Defects, Distinguished Chair Robert A. Welch dalam Science, dan Annie and Willie Nelson Professorship. dalam Penelitian Stem Cell.

Setelah para peneliti membuat model tikus baru dengan mutasi gen penyebab DMD yang umum, mereka dapat menemukan cara untuk memperbaiki masalah tersebut. “Kami mengidentifikasi dan mengoptimalkan cara sederhana untuk mengoreksi ekspresi distrofin dengan potongan tunggal dalam DNA genom,” kata Dr. Leonela Amoasii, rekan postdoctoral di lab Dr. Olson dan penulis pertama studi ini.

Distrofi otot Duchenne adalah bentuk distrofi otot yang paling umum dan parah, menyebabkan serabut otot rusak dan sering menyebabkan kematian pada masa dewasa awal. Ini paling umum pada anak laki-laki, mempengaruhi sekitar 1 dari setiap 5.000 laki-laki yang lahir, dan tidak ada obatnya.

Pada tahun 2014, tim Dr. Olson pertama kali menggunakan pengeditan genom yang dimediasi CRISPR / Cas9 untuk memperbaiki mutasi pada garis kuman tikus dan mencegah distrofi otot. Sejak saat itu, mereka telah mengembangkan teknik untuk berhasil mengedit gen yang rusak pada tikus yang menderita penyakit tersebut, serta pada sel manusia, dan sedang berupaya mengembangkan teknik untuk uji coba pada manusia pada akhirnya.

Untuk studi ini, para peneliti mengembangkan model tikus baru dengan penghapusan ekson manusia yang biasa terlihat di DMD, ekson 50, menggunakan teknik penyuntingan gen CRISPR / Cas9 untuk mengambil sedikit gen yang mengkode distrofin, protein yang diperlukan untuk otot yang sehat. . Mereka kemudian memodifikasi virus sehingga akan mengirimkan komponen pengeditan gen CRISPR / Cas9 khusus ke jaringan otot, memberikan spesifisitas dan keamanan yang lebih besar jika proses tersebut akhirnya digunakan pada manusia, katanya.

Dr Olson mengatakan dia berharap dapat membantu melakukan studi keamanan dan praklinis yang dapat mengarah pada pengujian pada manusia di tahun-tahun mendatang. Teknologi ini dikembangkan untuk komersialisasi melalui perusahaan bioteknologi Exonics Therapeutics, yang diluncurkan pada Februari 2017 untuk memajukan penelitian Dr. Olson, pendiri ilmiahnya. Exonics Therapeutics Inc., yang melisensikan teknologi dari UT Southwestern, baru-baru ini mengumumkan telah mendapatkan $ 40 juta dalam pembiayaan seri A untuk memajukan program pengeditan gen utamanya di Duchenne dari The Column Group (TCG), sebuah firma modal ventura yang digerakkan oleh sains.

Kolaborator di Ilmu Kedokteran Terjemahan Artikel ini memuat para peneliti di Universitas New York, Rumah Sakit Universitas Heidelberg, dan Universitas Washington di Seattle. Penulis Dr. Rhonda Bassel-Duby, Dr. Amoasii, dan Dr. Olson adalah konsultan untuk Exonics Therapeutics dan, bersama dengan Dr. Chengzu Long, juga terdaftar pada dua paten yang terkait dengan teknologi penyuntingan gen.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen