Protein antivirus MDA-5 mendeteksi replikasi virus dan mengatur respons imun terhadap SARS-CoV-2 – ScienceDaily

Protein antivirus MDA-5 mendeteksi replikasi virus dan mengatur respons imun terhadap SARS-CoV-2 – ScienceDaily


Para ilmuwan di Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute telah mengidentifikasi sensor di paru-paru manusia yang mendeteksi SARS-CoV-2 dan memberi sinyal bahwa sudah waktunya untuk memasang respons antivirus. Studi yang dipublikasikan hari ini di Laporan Sel, memberikan wawasan tentang dasar molekuler penyakit parah dan memungkinkan strategi baru untuk pengobatan dan pencegahan COVID-19.

“Penelitian kami telah menunjukkan bahwa MDA-5 adalah polisi kekebalan yang bertugas untuk mengawasi SARS-CoV-2 dan meminta bantuan,” kata Sumit Chanda, Ph.D., direktur Program Imunitas dan Patogenesis di Sanford Burnham Prebys dan penulis senior studi ini. “MDA-5 mengenali virus yang mereplikasi di sel paru-paru dan mengaktifkan interferon, pelindung garis depan tubuh sendiri terhadap invasi virus. Tanpa respons interferon yang tepat, infeksi virus dapat menyebabkan reaksi inflamasi yang mematikan dan tidak terkendali.”

Studi baru ini mensurvei 16 protein pengikat RNA virus dalam sel epitel paru-paru manusia dan mengidentifikasi MDA-5 sebagai sensor utama yang bertanggung jawab untuk mengaktifkan interferon. MDA-5 mendeteksi RNA virus beruntai ganda – bentuk yang diambil virus SARS-CoV-2 ketika bereplikasi untuk menyebarkan infeksi. Sebelum penelitian ini, diketahui bahwa mengaktifkan interferon adalah kunci respon imun yang terkoordinasi terhadap virus, tetapi tombol sentinel yang mengontrol proses tersebut tidak diketahui.

“Memahami biologi virus dan bagaimana ia dideteksi sangat penting untuk mengendalikan infeksi dan penyebaran penyakit,” kata Chanda. “SARS-CoV-2 tampaknya menonaktifkan lengan kekebalan bawaan dari sistem pengawasan kami, yang, dalam kasus SARS-CoV-2 dikendalikan oleh MDA-5, dan mencegah aktivasi interferon. Respons interferonlah yang mendorong aktivasi selanjutnya dari banyak gen yang menjalankan aktivitas antivirus – dan data menunjukkan bahwa kita memerlukan aktivitas ini untuk mengendalikan tahap awal infeksi virus dan menghindari hasil terburuk dari COVID-19.

“Apakah tubuh kita dapat mengalahkan taktik serangan virus dan mengaktifkan interferon sangat memengaruhi tingkat keparahan penyakit. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa tanggapan interferon lebih tinggi pada pasien dengan kasus ringan hingga sedang dibandingkan dengan penurunan tingkat pada pasien yang sakit kritis,” tambah Chanda .

Menurut Organisasi Kesehatan Dunia, pada Januari 2020 ada hampir 87 juta kasus COVID-19 yang dikonfirmasi, termasuk hampir 1,9 juta kematian. Meskipun remdesivir dan dua pengobatan antibodi telah menerima izin penggunaan darurat oleh FDA, kasusnya terus meningkat. Vaksin yang baru disetujui dengan cepat digunakan di seluruh dunia untuk mengakhiri krisis, namun beberapa orang mengalami reaksi alergi yang parah terhadap suntikan tersebut.

“Masih ada kebutuhan yang sangat besar untuk mengembangkan terapi yang efektif untuk COVID-19 dan untuk mempersiapkan wabah di masa depan,” kata Chanda. “Ada kemungkinan bahwa pasien yang menjadi sakit kritis kekurangan jalur pensinyalan interferon. Penelitian ini membuka jalan baru menuju terapi yang meningkatkan pensinyalan MDA-5 untuk meningkatkan tingkat interferon di awal infeksi untuk mencegah penyakit parah.

“Ini juga menciptakan peluang untuk mengembangkan vaksin COVID-19 yang mencakup adjuvan untuk meningkatkan pensinyalan MDA-5. Ini akan menjadi formulasi yang menggunakan lebih sedikit ‘vaksin’ untuk meminimalkan toksisitas dan efek samping,” tambah Chanda.

Penulis pertama studi ini adalah Xin Yin, Ph.D., dari Sanford Burnham Prebys dan Akademi Ilmu Pertanian China. Penulis studi tambahan termasuk Paul D. De Jesus, Kristina Herbert, Laura Martin-Sancho, Yuan Pu, Laura Riva, Chih-Cheng Yang dan Sunny Yoh dari Sanford Burnham Prebys; Jun Kanamune, Shimpei Gotoh dan Yuki Yamamoto dari Universitas Kyoto; Kouji Sakai dari Institut Nasional Penyakit Menular (Tokyo); Judd F. Hultquist dari Universitas Northwestern; dan Lisa Miorin dan Adolfo Garcia-Sastre dari Fakultas Kedokteran Icahn di Gunung Sinai.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lapak Judi

Author Image
adminProzen