Protein Chop menghambat kekebalan anti-tumor dalam sel CD8 + T – ScienceDaily

Protein Chop menghambat kekebalan anti-tumor dalam sel CD8 + T – ScienceDaily


Sistem kekebalan adalah pertahanan penting melawan kanker. Sel kekebalan terus menerus mencari penyakit dalam tubuh dan menggunakan sifat sel anti tumornya untuk menargetkan dan menghancurkan sel yang rusak. Namun, kebanyakan pasien kanker memiliki sistem kekebalan yang terganggu yang memungkinkan sel kanker tidak terdeteksi. Peneliti Moffitt Cancer Center telah menemukan mekanisme di mana satu jenis sel kekebalan, sel CD8 + T, dapat menjadi tidak berfungsi, menghambat kemampuannya untuk mencari dan membunuh sel kanker.

“Gangguan fungsi sel T yang ada pada sebagian besar pasien kanker adalah alasan utama sel kanker dapat menghindari imunitas antitumor pelindung, dan ini merupakan batasan utama dalam pengembangan imunoterapi baru,” kata Paulo Rodriguez, Ph.D., anggota asosiasi dari Departemen Imunologi di Moffitt.

Dalam sebuah studi baru, diterbitkan di Komunikasi Alam, Ilmuwan Moffitt menyelidiki bagaimana sistem kekebalan menjadi tidak berfungsi, dengan harapan bahwa pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme ini dapat mengarah pada strategi pengobatan yang lebih baik.

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa protein Chop terlibat dalam respons stres seluler dan respons sel kekebalan myeloid. Tim Moffitt ingin menentukan apakah Chop juga berperan dalam kekebalan sel T. Mereka menemukan bahwa ekspresi Chop lebih tinggi pada sel T dari pasien kanker ovarium dibandingkan pada jaringan ovarium yang sehat. Mereka juga menemukan bahwa tingkat inti Chop yang tinggi pada sel T tumor CD8 + yang menginfiltrasi pada pasien kanker ovarium dikaitkan dengan tanggapan klinis yang buruk. Ini menunjukkan bahwa Chop mungkin terlibat dalam respons imun yang berubah terhadap kanker.

Untuk menentukan fungsi Chop dalam sel T, para peneliti melakukan serangkaian percobaan laboratorium yang ekstensif dengan tikus dan tikus primer serta sel T manusia. Mereka menemukan bahwa Chop memainkan peran penting dalam mengatur respons sel T secara negatif, dan bahwa level Chop meningkat ketika sel T diaktifkan. Peningkatan ini tergantung pada protein Perk yang terlibat dalam respons stres. Ketika para peneliti menghapus gen Chop dalam sel T, kekebalan sel T anti-tumor CD8 + meningkat dan perawatan imunoterapi berbasis sel T lebih efektif dalam model tikus yang relevan secara imunologis.

Pengamatan ini menunjukkan bahwa dalam keadaan normal, Chop memainkan peran penting dalam membantu menyeimbangkan respons sel T antitumor. Namun, tumor telah belajar membajak fungsi normal Chop untuk menurunkan kekebalan sel T. Sistem kekebalan yang kurang aktif memungkinkan sel kanker untuk melewati fungsi kekebalan anti-tumor dari sel T, sehingga sel kanker terus tumbuh dan berkembang.

“Hasil kami menunjukkan peran utama Chop dalam aktivitas sel CD8 + T yang terganggu pada tumor dan menyarankan kemungkinan untuk mengatasi penekanan sel CD8 + T yang diinduksi tumor dan meningkatkan kemanjuran imunoterapi berbasis sel T dengan memblokir stres Chop atau ER, “kata Jose Conejo-Garcia, MD, Ph.D., ketua Departemen Imunologi Moffitt.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen