Protein dapat mengarah pada pengobatan baru untuk kejang epilepsi – ScienceDaily

Protein dapat mengarah pada pengobatan baru untuk kejang epilepsi – ScienceDaily


Kejang epilepsi sering kali berasal dari area otak yang kecil dan terlokalisasi di mana neuron secara tidak normal bekerja bersamaan. Impuls listrik ini mengganggu fungsi otak yang tepat dan menyebabkan kejang. Tapi apa yang membuat daerah di mana kejang dimulai berbeda dari bagian otak di mana impuls listrik tetap normal? Lebih penting lagi, apa yang mencegah pusat epilepsi ini berkembang?

Jawaban atas pertanyaan-pertanyaan ini mungkin terletak pada penemuan baru oleh para peneliti di University of Illinois Chicago. Jeffrey Loeb dan rekannya menemukan bahwa protein – yang disebut DUSP4 – meningkat di jaringan otak sehat yang berbatasan langsung dengan jaringan epilepsi. Penelitian mereka menunjukkan bahwa meningkatkan kadar DUSP4 bisa menjadi cara baru untuk mencegah atau mengobati epilepsi.

Temuan mereka dilaporkan di jurnal Neurobiologi Penyakit.

“Jika daerah epilepsi otak menyebar ke seluruh otak tanpa ada yang bisa menghentikannya, kejang akan membanjiri otak, itu tidak akan bertahan,” kata Loeb, profesor UIC dan kepala neurologi dan rehabilitasi di College of Medicine dan penulis terkait di belajar. “Kami bertanya-tanya apakah ada cara alami di mana area otak epilepsi dikarantina. Kami mencari gen di perbatasan antara epilepsi dan jaringan otak normal yang dapat membantu mencegah penyebaran epilepsi.”

Loeb dan rekannya menganalisis ribuan gen dalam jaringan dari 20 pasien yang menjalani operasi untuk mengobati epilepsi mereka. Selama prosedur pembedahan ini, jaringan otak dari area epilepsi dan jaringan non-epilepsi yang berdekatan langsung diangkat. Jaringan yang tidak diperlukan untuk evaluasi patologis disimpan di University of Illinois NeuroRepository – bank jaringan otak manusia dan database penelitian yang menghubungkan data klinis, radiologis, fisiologis, histologis, dan molekuler / genom ke ribuan sampel jaringan manusia.

Para peneliti menggunakan teknik pemodelan matematika yang disebut analisis cluster untuk memilah-milah sejumlah besar gen dari jaringan epilepsi versus nonepilepsi. Mereka mengidentifikasi sejumlah gen yang meningkat – atau “diatur” – di dalam atau di dekat jaringan epilepsi dan mengamati bahwa DUSP4 jatuh ke dalam kelompok yang berbeda dari kebanyakan gen pro-epilepsi.

Dalam penelitian sebelumnya, Loeb dan rekannya mengidentifikasi jalur pensinyalan yang sangat diatur di area otak tempat serangan epilepsi dimulai. Pada model hewan, penekanan jalur – dikenal sebagai jalur protein kinase yang diaktifkan mitogen, atau MAPK, jalur – mengurangi aktivitas listrik epilepsi di otak.

“Kami sangat senang dengan DUSP4 karena dikenal sebagai penghambat jalur MAPK yang manjur dalam sel kanker,” kata Loeb. “Melihat gen ini diaktifkan di perbatasan dan mematikan gen pensinyalan MAPK di otak manusia membuat kami percaya bahwa protein cordons off daerah epilepsi sehingga mereka tidak membesar atau menyebar, mirip dengan bagaimana di kapal Anda mungkin mendapatkan kebocoran. di satu area, tetapi Anda dapat menutup dan menutup pintu agar kebocoran tetap terisolasi. Menurut kami, menurut kami DUSP4 bekerja untuk mencegah titik fokus epilepsi membesar. “

Selain gen, ketika para peneliti kembali untuk melihat kadar protein dalam sampel jaringan mereka, mereka menemukan bahwa jaringan dari daerah otak dengan aktivitas epilepsi lebih rendah memiliki aktivitas MAPK yang lebih rendah dan tingkat protein DUSP4 yang lebih tinggi.

Loeb dan rekannya saat ini sedang menyelidiki obat-obatan potensial yang dapat meningkatkan atau meningkatkan aktivitas DUSP4 untuk membantu mengobati atau bahkan mencegah epilepsi.

“Obat-obatan yang menargetkan DUSP4 ini akan mewakili jenis baru pengobatan ‘yang mengubah penyakit’ untuk epilepsi, yang saat ini tidak ada,” kata Loeb.

Allison Kirchner dan Fabien Dachet dari UIC dan Shruti Bagla dari Wayne State University adalah rekan penulis makalah ini.

Pekerjaan ini didukung oleh dana dari National Institutes of Health (NS109515, NS083527) dan American Epilepsy Society Predoctoral Fellowship.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Illinois di Chicago. Asli ditulis oleh Sharon Parmet. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen