Protein FAK terkait dengan resistensi kemoterapi pada kanker ovarium – ScienceDaily

Protein FAK terkait dengan resistensi kemoterapi pada kanker ovarium – ScienceDaily

[ad_1]

Meskipun jumlah wanita yang didiagnosis dan meninggal karena kanker ovarium menurun, kekambuhan, resistensi obat, dan kematian tetap tinggi untuk wanita dengan karsinoma ovarium serosa tingkat tinggi, bentuk paling umum dari kanker ovarium epitelial. Sebuah studi baru di jurnal eLife oleh University of California San Diego School of Medicine peneliti menghubungkan perubahan gen untuk protein focal adhesion kinase, atau FAK, dengan kemampuan kanker untuk bertahan dari kemoterapi.

“Kami telah mengaitkan peningkatan tingkat FAK, atau amplifikasi gen, dengan kelangsungan hidup sel induk kanker dalam model tumor baru,” kata David D. Schlaepfer, PhD, profesor di Departemen Obstetri, Ginekologi dan Ilmu Reproduksi di UC San Diego School of Medicine, peneliti UC San Diego Moores Cancer Center dan rekan peneliti utama. “Ini tidak diharapkan. Kami tahu FAK membantu penyebaran tumor, tetapi kami terkejut menemukan bahwa FAK mendukung perbaikan DNA di sel-sel penting dari sel-sel tumor. Ini mungkin alat penting yang digunakan tumor untuk melawan kemoterapi platinum. , yang merupakan standar perawatan saat ini. “

Pada sebagian besar pasien, tumor ovarium menunjukkan tingkat FAK yang tinggi, kata Dwayne G. Stupack, PhD, profesor di Divisi Onkologi Ginekologi di Moores Cancer Center dan salah satu peneliti utama.

“Ada obat yang sedang diuji dalam uji klinis fase awal, termasuk di UC San Diego Health, yang menghambat FAK,” kata Stupack. “Saat kami merawat tikus yang memiliki tumor yang resistan terhadap kemo dengan penghambat FAK, mereka merespons kemoterapi. Tikus yang tidak menerima penghambat FAK menjadi resisten. Dengan memahami biologi di balik ini, ini dapat membantu kami menyiapkan kombinasi obat yang lebih baik untuk klinik. . “

The ROCKIF Trial: Re-sensitization of Carboplatin-resistant Ovarian Cancer With Kinase Inhibition of FAK, dipimpin oleh Michael McHale, MD, profesor di UC San Diego School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences dan kepala Divisi Ginekologi Layanan Onkologi di UC San Diego Health, sedang menyelidiki kombinasi defactinib inhibitor FAK yang diteliti dengan obat kemoterapi karboplatin dan paclitaxel untuk pasien dengan kanker ovarium yang resistan terhadap kemo.

“Jika kami dapat mencegah kekambuhan, kami mungkin dapat memberikan manfaat besar bagi pasien,” kata McHale, salah satu penulis studi tersebut.

National Cancer Institute (NCI) memperkirakan bahwa 22.350 wanita akan didiagnosis menderita kanker ovarium pada 2019 dan 13.980 akan meninggal. Sekitar 1 dari 70 wanita akan didiagnosis dengan penyakit ini seumur hidup mereka. Kanker payudara mempengaruhi sembilan kali lebih banyak wanita daripada kanker ovarium, tetapi menurut NCI, hampir sembilan dari 10 wanita akan bertahan hidup lima tahun atau lebih dengan kanker payudara. Lebih dari separuh wanita dengan kanker ovarium akan meninggal dalam lima tahun setelah didiagnosis.

Kesembuhan atau remisi tergantung pada penghapusan semua sel kanker, termasuk penyakit mikroskopis. Sel kanker ovarium sering menyebar ke bagian lain tubuh wanita sebelum diagnosis resmi. Sel dapat tumbuh sebagai gumpalan kecil atau sebagai bola yang lebih besar, yang disebut tumor. Pada sebagian besar pasien, sel kanker ovarium mengembangkan resistensi kemoterapi.

Studi kolaboratif, yang dipimpin oleh Schlaepfer dan Stupack, berfokus pada karsinoma ovarium serosa tingkat tinggi, subtipe kanker epitel yang dimulai di permukaan luar ovarium atau saluran tuba. Itu membuat sekitar 52 persen dari kanker ovarium ganas dan menyumbang jumlah kematian tertinggi.

Peneliti membandingkan sel kanker ovarium pada model tikus pada tahap awal dan akhir penyakit. Tahap akhir, sel agresif menunjukkan perubahan genetik yang lebih besar, dan dapat tumbuh sebagai tumor di piring laboratorium. Salah satu perubahan ini memengaruhi gen FAK, yang ditemukan memiliki lebih banyak salinan daripada biasanya.

Protein FAK adalah enzim yang membantu sel kanker bergerak. Dalam sel dari tikus dengan kanker stadium akhir, FAK terlalu aktif dan ada pada tingkat tinggi. Ketika tumbuh sebagai tumor, tumor FAK yang terlalu aktif lebih resisten terhadap kemoterapi daripada tumor stadium awal. Di antara pasien yang telah menerima kemoterapi, tim menemukan bahwa sel tumor yang bertahan juga menunjukkan aktivitas FAK tingkat tinggi.

Untuk memahami bagaimana FAK membuat sel kanker ovarium kebal terhadap kemoterapi, para peneliti menggunakan pengeditan gen untuk menghapus gen FAK. Mereka menemukan bahwa, tanpa FAK, sel menjadi kekurangan kelompok enzim detoksifikasi serta enzim lain yang memperbaiki DNA yang rusak.

“Pasien dengan kanker ovarium umumnya merespons terapi lini pertama dengan baik, tetapi dalam banyak kasus, kanker kembali,” kata Schlaepfer.

“Kami tahu bahwa subpopulasi sel kanker mirip batang dapat bertahan dari kemoterapi dan menyebabkan kekambuhan, resistensi obat dan bahkan kematian,” kata Schlaepfer. “Temuan ini menunjukkan bahwa FAK adalah kerentanan terapeutik yang penting dan potensial yang mendasari kekambuhan tumor.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen