Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Protein fusi menjanjikan untuk mengobati hipertensi arteri paru – ScienceDaily


Hipertensi arteri pulmonalis (PAH) adalah penyakit berbahaya. Gejala mungkin mulai perlahan, dan bahkan sebelum muncul, kerusakan parah telah menyebabkan penyumbatan arteri kecil yang menyebabkan peningkatan tekanan darah di paru-paru. Pada saat gejala – terutama, sesak napas – menjadi cukup parah bagi seseorang dengan HAP untuk mencari perawatan dan mendapatkan diagnosis pasti, kemungkinan pasien untuk bertahan hidup pada lima tahun sedikit lebih baik daripada 50 persen pada perawatan yang tersedia saat ini.

Paul B. Yu, MD, PhD, spesialis pengobatan kardiovaskular di Rumah Sakit Wanita dan Brigham, telah mempelajari PAH selama lebih dari 15 tahun untuk lebih memahami proses mendasar di mana pembuluh darah di paru-paru hilang akibat penyakit. Dalam makalah yang diterbitkan di Ilmu Kedokteran Terjemahan, anggota laboratorium Yu dan rekan penulis di Rumah Sakit Wanita dan Brigham dan Acceleron Pharma menjelaskan jalur biologis yang mendasari yang dapat menyebabkan kerusakan pembuluh darah. Hasil mereka memberikan penjelasan biologis mengapa protein yang disebut aktivin dan faktor pertumbuhan dan diferensiasi (GDF) dapat berkontribusi pada penyakit vaskular paru, dan memberikan penjelasan tentang bagaimana sotatercept obat penghambat aktivin / GDF, yang saat ini dalam uji klinis, dapat membantu merawat pasien. dengan hipertensi arteri paru.

“Kami sangat senang untuk berkontribusi pada validasi pra-klinis sotatercept, dan meningkatkan pemahaman kami tentang molekul pensinyalan yang mendorong hipertensi arteri paru.” kata Yu. “Kami berharap kemajuan ini akan mengarah pada pilihan pengobatan baru untuk penyakit yang sangat menjengkelkan ini.”

Saat ini, PAH diobati dengan vasodilator untuk memperlebar pembuluh darah paru-paru dan meningkatkan aliran darah. Yu dan timnya telah menemukan wawasan biologis yang dapat membantu memengaruhi proses penyakit yang mendasarinya secara lebih langsung. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa ada bentuk PAH yang dapat diwariskan – mutasi pada gen tertentu dapat mempengaruhi perkembangan, pematangan dan pembentukan kembali sirkulasi arteri. Gen-gen ini terlibat dalam dua jalur: pensinyalan bone morphogenetic protein (BMP) dan transformasi pensinyalan faktor pertumbuhan-β (TGFβ). Diperkirakan bahwa BMP bersifat protektif dan kadar TGF-β yang lebih tinggi bersifat merusak, tetapi mekanisme spesifik yang terlibat masih belum jelas. Ada juga indikasi bahwa dua ligan terkait erat lainnya, yang dikenal sebagai GDF dan aktivin, terlibat. Ini memainkan peran penting dalam biologi reproduksi, tetapi apa yang mereka lakukan dalam konteks PAH?

Di mereka Ilmu Kedokteran Terjemahan kertas, Yu dan rekannya menyajikan data dari model manusia dan hewan pengerat untuk secara kohesif menghubungkan berbagai pemain protein ini. Tim menemukan peningkatan tingkat aktivin A, GDF8, dan GDF11 pada tingkat yang lebih rendah pada lesi paru dari pasien dengan PAH dan model penyakit hewan pengerat. Tim kemudian menguji apa yang akan terjadi ketika mereka menambahkan “perangkap ligan” – protein fusi yang menangkap GDF dan aktivin, memblokir aktivitas mereka. Tim menemukan bahwa protein fusi lebih efektif daripada vasodilator dalam mengobati PAH dan mencegah pembentukan kembali pembuluh darah, dengan memulihkan keseimbangan yang lebih normal antara proliferasi dan kematian sel sel-sel yang membentuk dinding pembuluh darah. Ketika model tikus dirawat pada tahap lanjut penyakit parah, pengobatan meningkatkan jumlah pembuluh paru-paru terbuka meskipun kerusakan sebelumnya, berbeda dengan vasodilator yang tidak memiliki efek ini.

“Tidak terduga untuk menemukan peran yang begitu menonjol untuk GDF dan aktivin dalam PAH, tetapi jika mereka membantu mendorong penyakit pembuluh darah paru, ini dapat membantu menjelaskan mengapa terapi yang menargetkan ligan ini mungkin efektif melawan PAH. Penelitian kami menunjukkan bahwa ini jalur genetik sentral PAH dapat ditelusuri dan dapat dieksploitasi sebagai target obat, “kata rekan penulis utama Peiran (Brian) Yang, PhD, anggota senior kelompok Yu di Brigham.

Perangkap ligan saat ini sedang diselidiki sebagai pengobatan untuk PAH. Versi manusia dari perangkap ini, yang dikenal sebagai sotatercept, baru-baru ini diberikan sebutan Orphan Drug dan Terobosan Terapi oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA).

Acceleron Pharma, produsen sotatercept, baru-baru ini mengumumkan hasil PULSAR, uji coba fase 2 pada pasien dengan PAH. Pasien yang diobati dengan sotatercept mengalami penurunan yang signifikan secara statistik pada resistensi pembuluh darah paru (PVR), titik akhir utama percobaan, dibandingkan dengan plasebo. Percobaan Tahap 2 kedua, SPECTRA, disponsori oleh Acceleron dan sebagian dipimpin oleh peneliti Brigham, akan terus menilai kemanjuran dan keamanan sotatercept pada pasien dengan PAH. Uji coba SPECTRA sedang berlangsung dan saat ini merekrut pasien.

“Masih banyak pertanyaan yang belum terjawab, tetapi dengan tingkat perubahan yang relevan secara klinis terlihat dalam uji klinis, ditambah dengan pemahaman kita yang lebih dalam tentang biologi penyakit, kisah tentang apa yang mendorong penyakit ini dan bagaimana kita dapat menggunakan pengetahuan itu. untuk mengobati datang bersamaan dengan cara yang koheren, “kata Yu.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Rumah Sakit Brigham dan Wanita. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP