Protein penargetan yang dikenal sebagai UHRF1 dapat mengecilkan tumor dengan memulihkan regulasi gen yang menyimpang dalam sel kanker – ScienceDaily

Protein penargetan yang dikenal sebagai UHRF1 dapat mengecilkan tumor dengan memulihkan regulasi gen yang menyimpang dalam sel kanker – ScienceDaily


Bekerja dengan sel kanker usus besar manusia dan tikus, para peneliti yang dipimpin oleh para ahli di Johns Hopkins Kimmel Cancer Center mengatakan mereka telah berhasil memblokir aktivitas bagian dari protein yang dikenal sebagai UHRF1 dan memulihkan fungsi ratusan gen pelawan kanker yang menjadi “salah regulasi. “karena penyakit.

Dalam laporan penelitian yang diterbitkan online, 4 April 2019, di Sel Kanker, para peneliti mengatakan temuan itu dapat mengarah pada strategi yang sama sekali baru untuk melawan berbagai jenis kanker.

Para peneliti telah lama mengetahui bahwa mutasi gen dapat menyebabkan kanker. Namun, baru-baru ini menjadi jelas bahwa regulasi gen yang salah juga dapat memicu dan mempertahankan kanker, jelas pemimpin studi Stephen Baylin, MD, Virginia dan Profesor DK Ludwig untuk Riset Kanker dan profesor onkologi dan kedokteran. Fenomena kedua ini dapat terjadi melalui proses yang dikenal sebagai epigenetik, di mana label kimiawi menempel pada gen untuk mengaktifkan atau menonaktifkannya.

Salah satu jenis label kimiawi, yang disebut gugus metil, biasanya membungkam fungsi gen setelah terpotong oleh sel. Kanker memanfaatkan jenis regulasi epigenetik ini, menggunakannya untuk mematikan gen yang biasanya digunakan sel untuk melawan permulaan atau pertumbuhan kanker secara luas.

Para peneliti telah mencoba untuk menyesuaikan strategi ini dengan pengobatan kanker dengan mengembangkan obat yang menghentikan kelompok metil untuk menghidupkan kembali gen pelawan kanker. Namun, kata Baylin, merupakan tantangan untuk mengembangkan obat yang mampu menembus tumor padat dan secara efektif menghilangkan gugus metil secara bersamaan. Akibatnya, obat-obatan seperti 5-azacytidine dan entinostat belum seefektif yang diharapkan para peneliti, terutama pada tumor padat.

Mencari cara baru untuk memengaruhi epigenetik kanker, Baylin dan kolaborator dari Van Andel Research Institute dan Tongji Medical College di China beralih ke UHRF1. Meskipun protein ini diketahui bertanggung jawab untuk menambah dan memelihara gugus metil, Baylin mengatakan bahwa protein ini belum pernah dieksplorasi sepenuhnya sebagai cara untuk memblokir metilasi dan menjadikannya target obat yang potensial.

Untuk lebih memahami bagaimana UHRF1 beroperasi, para peneliti merancang percobaan yang memungkinkan mereka memblokir bagian terpisah dari protein ini di sel kanker usus besar manusia dengan pola metilasi abnormal yang telah ditetapkan. Hasilnya menunjukkan bahwa dua segmen protein yang berbeda sangat penting dalam membantu sel mempertahankan pola abnormal ini: satu disebut homeodomain tanaman (PHD) dan satu lagi disebut SET dan domain terkait RING (SRA).

Ketika para peneliti memblokir domain ini dengan memasukkan mutasi di wilayah utama, tes tentang bagaimana metilasi DNA abnormal dan ekspresi gen terpengaruh menunjukkan bahwa ratusan gen terkait kanker menjadi demetilasi, kembali ke tingkat aktivitas perlindungan normal. Akibatnya, Baylin mengatakan sel-sel dengan PHD dan SRA yang diblokir secara signifikan terganggu kemampuannya untuk membelah dan bermigrasi, proses yang merupakan ciri khas kanker.

Demikian pula, bekerja dengan tikus di mana sel kanker usus besar manusia ditanamkan dan ditumbuhkan, para peneliti menemukan bahwa memblokir PHD dan SRA atau fungsi seluruh protein secara konsisten menyebabkan tumor yang sudah mapan menyusut dan menumpulkan metastasis, proses di mana sel kanker menyebar ke seluruh tubuh. tubuh.

Akhirnya, untuk mengetahui bagaimana UHRF1 bekerja pada manusia, para peneliti mengamati tingkat protein ini dan aktivitas gen yang ditekan oleh protein ini melalui metilasi dalam sampel kanker usus besar manusia yang diperoleh oleh kolaborator Tiongkok dari lebih dari 300 pasien di waktu operasi. Mereka menemukan bahwa tumor dengan tingkat UHRF1 yang lebih tinggi memiliki tingkat aktivitas yang lebih rendah dalam gen pelawan kanker dan sebaliknya.

Catatan klinis pasien menunjukkan bahwa semakin banyak UHRF1 hadir pada tingkat yang meningkat, hasil pasien secara keseluruhan semakin buruk. Artinya, di lebih dari 150 pasien yang tumornya memiliki UHRF1 tinggi – tingkat empat sampai 10 kali di atas tingkat di jaringan normal – kekambuhan tumor setelah pembedahan terjadi 20 bulan sebelumnya dan menyebabkan rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan dua tahun lebih pendek dibandingkan dengan mereka yang dengan pembedahan. tingkat yang lebih rendah dari protein ini.

Bersama-sama, kata Baylin, temuan tersebut menunjukkan bahwa menekan dua domain utama tersebut dapat menawarkan cara baru untuk mengendalikan kanker. Dia dan timnya bekerja dengan sebuah perusahaan untuk mengembangkan obat untuk mencapai tujuan ini, baik sendiri atau dikombinasikan dengan obat yang sudah ada. Karena pola metilasi serba salah hampir secara umum pada kanker, tambahnya, obat semacam itu dapat membantu melawan berbagai jenis kanker.

“Dengan memanfaatkan kekuatan UHRF1, kami dapat melawan kanker dengan cara yang benar-benar baru,” kata penulis senior senior Xiangqian Kong, Ph.D.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen