Protein terkait dengan jaringan parut paru progresif pada pasien skleroderma – ScienceDaily

Protein terkait dengan jaringan parut paru progresif pada pasien skleroderma – ScienceDaily


Sklerosis sistemik adalah penyakit autoimun yang berhubungan dengan peradangan dan fibrosis, atau jaringan parut, yang mempengaruhi organ termasuk kulit, jantung, ginjal dan paru-paru.

Bentuk skleroderma, pengencangan dan penebalan kulit ini, adalah penyakit yatim piatu progresif yang mempengaruhi sekitar 80.000 orang Amerika dan tidak memiliki patogenesis yang jelas atau pilihan pengobatan yang disetujui FDA, meninggalkan sebagian pasien yang terkena untuk mengembangkan jaringan parut yang begitu parah sehingga mereka membutuhkan organ. transplantasi.

Fibrosis paru adalah penyebab utama kematian pada pasien sklerosis sistemik, dengan prevalensinya yang terus meningkat dan tidak ada cara untuk menstabilkan atau membalikkan kerusakan, menurut Dinesh Khanna, MBBS, MSc, direktur Program Scleroderma Michigan Medicine.

“Inilah mengapa saya mulai mengidentifikasi biomarker yang membantu mengidentifikasi pasien yang berisiko lebih tinggi terhadap penyakit progresif ini. Penemuan sangat penting untuk pengembangan klinis yang sukses dari pengobatan baru,” katanya.

Khanna menjalin kolaborasi dengan Thiru Ramalingam, MBBS, Ph.D., seorang ilmuwan di Genentech dengan keahlian di bidang biomarker yang terkait dengan fibrosis. Bersama-sama, menggunakan keahlian klinis Khanna dan database yang kaya di University of Michigan dan laboratorium Ramalingam, pasangan tersebut menyelidiki hubungan potensial antara autoantibodi, aktivasi sel myeloid dan perkembangan fibrosis paru pada pasien dengan sklerosis sistemik dan penyakit paru terkait (Ssc-ILD), menemukan faktor-faktor individu ini bekerja sama untuk mempromosikan dan mengembangkan fibrosis paru.

Penelitian yang dipublikasikan di Laporan Sel Obat, ditemukan protein, osteopontin, mungkin bertanggung jawab untuk memicu jaringan parut paru-paru. Penemuan ini dibuat dengan menilai tiga kelompok pasien sklerosis sistemik dan sistem kekebalan mereka.

“Scleroderma adalah penyakit autoimun, yang berarti sistem kekebalan tubuh dipicu secara kronis,” jelas Khanna. “Sistem kekebalan mengira ada mikroba yang berasal dari luar tubuh, dan menyerang protein yang disebut autoantigen, yang umum pada mereka yang mengidap penyakit autoimun. Interaksi ini menciptakan kompleks imun.”

Kompleks imun ini adalah penggerak makrofag, sel-sel sistem kekebalan yang bertugas melawan “penyusup”.

“Ketika makrofag diaktivasi oleh kompleks imun, kami menemukan bahwa makrofag mengeluarkan protein yang disebut osteopontin – yang sebelumnya terlibat dalam fibrosis,” kata Ramalingam. Tingkat tinggi protein ini dikonfirmasi dengan membuat in vitro budaya, yang berarti di luar tubuh, untuk meniru kompleks imun yang tidak bisa bergerak dalam jaringan paru-paru pasien SSc-ILD. “

Kadar osteopontin pada waktu tertentu merupakan prognostik untuk kemunduran fungsi paru di masa depan, menurut penelitian tersebut.

Penelitian Khanna dan Ramalingam juga menyoroti bagaimana jumlah osteopontin yang bersirkulasi pada pasien SSc-ILD diperkuat oleh sel-sel tertentu, termasuk faktor perangsang koloni monosit autokrin dan interleukin-6, sebuah protein yang membantu mengatur sistem kekebalan.

Menargetkan interleukin-6 untuk menurunkan level osteopontin

Penelitian ini melengkapi salah satu studi terbaru Khanna yang diterbitkan di The Lancet Respiratory Medicine, yang menonjolkan potensi tocilizumab, reseptor anti-interleukin-6 dan obat imunosupresif yang sering digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis, sebagai target untuk menurunkan kadar osteopontin pada pasien dengan sklerosis sistemik.

Mencakup 20 negara dan 75 situs, uji coba fase 3 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo menemukan bahwa tocilizumab menyebabkan penurunan osteopontin, mengkonfirmasi hubungan antara protein pro-inflamasi ini dan interleukin-6, menurut penelitian tersebut.

162 mg tocilizumab atau plasebo diberikan melalui injeksi mingguan selama 48 minggu.

“Secara kolektif, data ini menunjukkan hubungan yang masuk akal antara autoantibodi dan perkembangan fibrosis paru-paru. Osteopontin memiliki potensi menjadi biomarker yang menjanjikan dan target potensial untuk terapi masa depan bagi mereka dengan SSc-ILD,” kata Khanna. “Jika Anda bertanya kepada tim kami penyakit apa yang kami ingin kami tangani, kami akan mengatakan scleroderma. Jawaban ini juga tetap konsisten selama 15 tahun terakhir. Anda melihat pasien meninggal dengan kematian yang lambat, dan itu menghancurkan. Kami ‘ Kami menerima tantangan untuk mencoba membantu pasien sebaik mungkin, dengan terus mencari pengobatan atau penyembuhan. “

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen